- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация
- •1.1.Химиотерапия, химиотерапевтические средства, химиотерапевтический индекс.
- •1.2. Классификация химиотерапевтических средств
- •Глава 2. Синтетические противомикробные препараты
- •2.1. Характеристика синтетических противомикробных препаратов
- •2.1.1. Сульфаниламиды.
- •2.1.2. Хинолоны/фторхинолоны
- •2.1.3. Нитроимидазолы
- •2.1.4. Имидазолы
- •2.1.5. Нитрофураны – синтетические нитрофуранальдегиды.
- •2.1.6. Оксазолидиноны
- •Глава 3. Антибиотики и их классификация
- •3.1.1. Классификация антибиотиков по способу получения.
- •3.1.4. Классификация антибиотиков по спектру действия.
- •3.1.5 Классификация антибиотиков по направленности действия:
- •3.1.6 Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия:
- •1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов
- •2) Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции цитоплазматической мембраны (цпм )
- •3) Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом
- •4) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- •3.2 Антимикробная активность. Определение, единицы действия антибиотика. Требования к антибиотикам
- •3.2.2 Требования к антибиотикам
- •3.3. Характеристика основных групп антибиотиков.
- •3.3.1 Антибиотики группы пенициллинов
- •3.3.2 Антибиотики группы цефалоспоринов
- •3.3.3 Антибиотики группы гликопептидов
- •3.3.4. Антибиотики группы аминогликозидов
- •3.3.5. Антибиотики группы тетрациклинов
- •3.3.6. Антибиотики группы макролидов
- •3.3.7.Антибиотики группы линкозамидов
- •3.3.8. Антибиотики группы левомицетина
- •3.3.9. Антибиотики группы рифамицинов
- •3.3.10. Антибиотики группы полипептидов
- •3.3.11. Антибиотики группы полиенов (противогрибковые препараты – антимикотики)
- •3.3.12. Противоопухолевые антибиотики
- •Глава 4. Осложнения антибиотикотерапии.
- •4.1. Осложнения, возникающие при приеме антибиотиков.
- •4.2. Методы изучения чувствительности человека к антибиотикам.
- •Глава 5. Устойчивость микробов к антимикробным препаратам.
- •5.1. Устойчивость бактерий к лекарственным препаратам
- •5.1.1. Механизмы природной устойчивости бактерий
- •5.1.2. Механизмы приобретённой устойчивости бактерий
- •5.2. Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам
- •5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- •Глава 6. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам
- •6.1. Дискодиффузионный метод. Постановка метода.
- •Анализатор антибиотикограмм дискодиффузионный «Адажио»
- •Глава 6.2 Метод диффузии в агар.
- •Глава 6.3 Метод серийных разведений.
- •6.3.1. Метод серийных разведений в жидкой среде.
- •6.3.2. Метод серийных разведений в плотной питательной среде
- •Современные методы определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам
- •6.5.2. Система Alamar
- •6.5.3. Генотипические методы
- •Глава 7. Комбинированное применение антибиотиков
- •7.1. Основные показания для комбинированной терапии
- •7.2 Предупреждение лекарственной устойчивости.
- •7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
- •8. Противотуберкулезные препараты.
- •9. Противолепрозные препараты.
- •10. Противовирусные препараты.
- •Применение синтетических противовирусных препаратов
- •11. Противогрибовые препараты.
- •12. Противопротозойные препараты
- •Ситуационные задачи
- •Тестовые задания для контроля знаний
- •Литература
7.2 Предупреждение лекарственной устойчивости.
Комбинированная терапия препятствует отбору штаммов, устойчивых к одному из препаратов. Если частота появления мутантов, устойчивых к одному антимикробному средству, составляет, например, 10~7, а к другому - 10~6, то вероятность одновременного возникновения обеих мутаций равна произведению этих частот, то есть 10~13. Чтобы это событие произошло, число микроорганизмов должно быть на несколько порядков больше, чем обычно бывает при инфекциях. Предупреждение лекарственной устойчивости лежит в основе комбинированной терапии туберкулеза. При монотерапии микобактерии туберкулеза часто приобретают устойчивость к препарату, а одновременное назначение двух и более противотуберкулезных средств существенно повышает шансы на успех лечения.
Другим примером служит лечение стафилококковых инфекций (например, эндокардита протезированных клапанов и остеомиелита) рифампицином. Добавление второго препарата позволяет избежать появления устойчивых к рифампицину штаммов стафилококков. С этой же целью комбинированную терапию назначают и при инфекции, вызванной Helicobacter pylori. В отношении прочих инфекций убедительных данных о том, что комбинированная терапия предотвращает возникновение лекарственной устойчивости, нет.
7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
Недостатки комбинированной терапии: 1) увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; 2) возрастает вероятность развития суперинфекции; 3) возрастает стоимость лечения.
Основные принципы комбинирования антибиотиков: 1) бактерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками; 2) нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно; 3) нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного; 4) необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.
В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку.
По этим признакам антибиотики можно разбить на три основные группы: 1) Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку - аминогликозиды, полимиксины. 2) Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки – бета-лактамные, рифампицины. 3) Бактериостатические антибиотики.
Таким образом, первую группу можно комбинировать со второй и третьей. Исключение: комбинация карбенициллина с аминогликозидами.
Комбинация второй и третьей групп является нежелательной. Допустима комбинация двух антибиотиков из одной группы. Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика из-за увеличения риска побочных эффектов. Антагонистами являются пенициллины и цефалоспорины с тетрациклинами и хлорамфениколом.
Примеры рациональных комбинаций:
пенициллины с аминогликозидами; 2) пенициллины внутри группы; 3) пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз; 4) тетрациклины и макролиды; 5) тетрациклины с нистатином и леворином; 6) тетрациклины и хлорамфеникол; 7) тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза); 8) карбенициллин и полимиксины; 9) гентамицин и полимиксины.