- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация
- •1.1.Химиотерапия, химиотерапевтические средства, химиотерапевтический индекс.
- •1.2. Классификация химиотерапевтических средств
- •Глава 2. Синтетические противомикробные препараты
- •2.1. Характеристика синтетических противомикробных препаратов
- •2.1.1. Сульфаниламиды.
- •2.1.2. Хинолоны/фторхинолоны
- •2.1.3. Нитроимидазолы
- •2.1.4. Имидазолы
- •2.1.5. Нитрофураны – синтетические нитрофуранальдегиды.
- •2.1.6. Оксазолидиноны
- •Глава 3. Антибиотики и их классификация
- •3.1.1. Классификация антибиотиков по способу получения.
- •3.1.4. Классификация антибиотиков по спектру действия.
- •3.1.5 Классификация антибиотиков по направленности действия:
- •3.1.6 Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия:
- •1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов
- •2) Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции цитоплазматической мембраны (цпм )
- •3) Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом
- •4) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- •3.2 Антимикробная активность. Определение, единицы действия антибиотика. Требования к антибиотикам
- •3.2.2 Требования к антибиотикам
- •3.3. Характеристика основных групп антибиотиков.
- •3.3.1 Антибиотики группы пенициллинов
- •3.3.2 Антибиотики группы цефалоспоринов
- •3.3.3 Антибиотики группы гликопептидов
- •3.3.4. Антибиотики группы аминогликозидов
- •3.3.5. Антибиотики группы тетрациклинов
- •3.3.6. Антибиотики группы макролидов
- •3.3.7.Антибиотики группы линкозамидов
- •3.3.8. Антибиотики группы левомицетина
- •3.3.9. Антибиотики группы рифамицинов
- •3.3.10. Антибиотики группы полипептидов
- •3.3.11. Антибиотики группы полиенов (противогрибковые препараты – антимикотики)
- •3.3.12. Противоопухолевые антибиотики
- •Глава 4. Осложнения антибиотикотерапии.
- •4.1. Осложнения, возникающие при приеме антибиотиков.
- •4.2. Методы изучения чувствительности человека к антибиотикам.
- •Глава 5. Устойчивость микробов к антимикробным препаратам.
- •5.1. Устойчивость бактерий к лекарственным препаратам
- •5.1.1. Механизмы природной устойчивости бактерий
- •5.1.2. Механизмы приобретённой устойчивости бактерий
- •5.2. Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам
- •5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- •Глава 6. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам
- •6.1. Дискодиффузионный метод. Постановка метода.
- •Анализатор антибиотикограмм дискодиффузионный «Адажио»
- •Глава 6.2 Метод диффузии в агар.
- •Глава 6.3 Метод серийных разведений.
- •6.3.1. Метод серийных разведений в жидкой среде.
- •6.3.2. Метод серийных разведений в плотной питательной среде
- •Современные методы определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам
- •6.5.2. Система Alamar
- •6.5.3. Генотипические методы
- •Глава 7. Комбинированное применение антибиотиков
- •7.1. Основные показания для комбинированной терапии
- •7.2 Предупреждение лекарственной устойчивости.
- •7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
- •8. Противотуберкулезные препараты.
- •9. Противолепрозные препараты.
- •10. Противовирусные препараты.
- •Применение синтетических противовирусных препаратов
- •11. Противогрибовые препараты.
- •12. Противопротозойные препараты
- •Ситуационные задачи
- •Тестовые задания для контроля знаний
- •Литература
Современные методы определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам
6.5.1. В настоящее время применяют системы с использованием компьютера, позволяющие автоматически проводить выделение бактерий из исследуемых образцов и определять чувствительность выделенных штаммов к антибиотикам.
Автоматизированные инкубационные системы Baxter и MicroScan с помощью встроенных фотометров отмечают рост или отсутствие роста бактерий через 24 часа после внесения культуры бактерий в лунки микропанелей. Система VITEK позволяет получить результаты через 4-10 часов.
6.5.2. Система Alamar
Система Alamar состоит из панели с лунками, в которые помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиками в различных концентрациях и индикаторм. После внесения исследуемого штамма бактерий при наличии их роста, индикатор меняет свой цвет.
6.5.3. Генотипические методы
Разработаны также генотипические методы определения чувствительности микробов к антибиотикам. Они позволяют обнаружить у микробов гены, кодирующие устойчивость к антимикробным препаратам с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Глава 7. Комбинированное применение антибиотиков
7.1. Основные показания для комбинированной терапии
В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.
Основные показания для комбинированной терапии: 1) необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит); 2) эмпирическая терапия (возбудитель неизвестен); 3) лечение смешанных инфекций; 4) необходимость усилить антимикробное действие в отношении определенного возбудителя; 5) предупреждение лекарственной устойчивости.
Эмпирическая терапия – это самый частый повод для назначения комбинации антимикробных средств. Чтобы правильно подобрать лечение, необходимо знать особенности инфекции, ее наиболее вероятных возбудителей, а также антимикробные спектры препаратов, которые применяют в данной ситуации. Если состояние больного тяжелое, антимикробная терапия должна быть направлена против всех возможных возбудителей. Для этого часто приходится назначать несколько препаратов. Например, при внебольничной пневмонии используют цефуроксим в сочетании с макролидами: первый активен в отношении грамотрицательных бактерий, а вторые - в отношении возбудителей атипичных пневмоний, например Mycoplasma pneumoniae. Но такое лечение не должно быть слишком длительным. В нем нет необходимости, если возбудитель уточнен или выяснилось, что инфекция вообще отсутствует. Комбинированная терапия недешева, увеличивает риск побочных эффектов, способствует развитию суперинфекции и отбору полирезистентных штаммов. Неоправданное применение комбинации антимикробных средств бывает обусловлено тем, что врачи начинают лечение до взятия материала на посев или же, получив данные о возбудителе и его чувствительности, не меняют схему лечения. Конечно, отказаться от терапии, доказавшей свою эффективность, может быть трудно. Тем не менее, нужно всегда стремиться назначать препарат с наиболее узким спектром действия и минимальными побочными эффектами.
Лечение смешанных инфекций.
Комбинированная антимикробная терапия показана при смешанной инфекции, возбудители которой чувствительны к разным антимикробным средствам. Например, абсцессы брюшной полости, печени и головного мозга, а также инфекции половых органов часто бывают вызваны смешанной аэробной и анаэробной микрофлорой.
Усиление действия антимикробных средств.
Совместное применение нескольких антимикробных средств может значительно усиливать их действие, хотя преимущества комбинированного лечения перед монотерапией доказаны лишь для небольшого числа инфекций. Наиболее убедительные доказательства получены для энтерококкового эндокардита. In vitro пенициллины оказывают на Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium лишь бактериостатическое действие, а в комбинации со стрептомицином или гентамицином - бактерицидное. Причем после монотерапии пенициллинами рецидивы возникают намного чаще, чем после комбинированной терапии. In vitro пенициллины действуют синергично со стрептомицином и гентамицином и в отношении зеленящих стрептококков. В экспериментах на животных комбинация этих препаратов быстрее уничтожала возбудителей в вегетациях на клапанах по сравнению с монотерапией пенициллинами. По данным клинических исследований, при стрептококковом эндокардите двухнедельная комбинированная терапия столь же эффективна, как и четырехнедельная монотерапия пенициллинами. Кроме того, пенициллины и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении Staphylococcus aureus (как in vitro, так и в экспериментальных моделях in vivo). Комбинация бета-лактамных антибиотиков и аминогликозидов рекомендуется при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
