- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация
- •1.1.Химиотерапия, химиотерапевтические средства, химиотерапевтический индекс.
- •1.2. Классификация химиотерапевтических средств
- •Глава 2. Синтетические противомикробные препараты
- •2.1. Характеристика синтетических противомикробных препаратов
- •2.1.1. Сульфаниламиды.
- •2.1.2. Хинолоны/фторхинолоны
- •2.1.3. Нитроимидазолы
- •2.1.4. Имидазолы
- •2.1.5. Нитрофураны – синтетические нитрофуранальдегиды.
- •2.1.6. Оксазолидиноны
- •Глава 3. Антибиотики и их классификация
- •3.1.1. Классификация антибиотиков по способу получения.
- •3.1.4. Классификация антибиотиков по спектру действия.
- •3.1.5 Классификация антибиотиков по направленности действия:
- •3.1.6 Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия:
- •1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов
- •2) Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции цитоплазматической мембраны (цпм )
- •3) Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом
- •4) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- •3.2 Антимикробная активность. Определение, единицы действия антибиотика. Требования к антибиотикам
- •3.2.2 Требования к антибиотикам
- •3.3. Характеристика основных групп антибиотиков.
- •3.3.1 Антибиотики группы пенициллинов
- •3.3.2 Антибиотики группы цефалоспоринов
- •3.3.3 Антибиотики группы гликопептидов
- •3.3.4. Антибиотики группы аминогликозидов
- •3.3.5. Антибиотики группы тетрациклинов
- •3.3.6. Антибиотики группы макролидов
- •3.3.7.Антибиотики группы линкозамидов
- •3.3.8. Антибиотики группы левомицетина
- •3.3.9. Антибиотики группы рифамицинов
- •3.3.10. Антибиотики группы полипептидов
- •3.3.11. Антибиотики группы полиенов (противогрибковые препараты – антимикотики)
- •3.3.12. Противоопухолевые антибиотики
- •Глава 4. Осложнения антибиотикотерапии.
- •4.1. Осложнения, возникающие при приеме антибиотиков.
- •4.2. Методы изучения чувствительности человека к антибиотикам.
- •Глава 5. Устойчивость микробов к антимикробным препаратам.
- •5.1. Устойчивость бактерий к лекарственным препаратам
- •5.1.1. Механизмы природной устойчивости бактерий
- •5.1.2. Механизмы приобретённой устойчивости бактерий
- •5.2. Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам
- •5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- •Глава 6. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам
- •6.1. Дискодиффузионный метод. Постановка метода.
- •Анализатор антибиотикограмм дискодиффузионный «Адажио»
- •Глава 6.2 Метод диффузии в агар.
- •Глава 6.3 Метод серийных разведений.
- •6.3.1. Метод серийных разведений в жидкой среде.
- •6.3.2. Метод серийных разведений в плотной питательной среде
- •Современные методы определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам
- •6.5.2. Система Alamar
- •6.5.3. Генотипические методы
- •Глава 7. Комбинированное применение антибиотиков
- •7.1. Основные показания для комбинированной терапии
- •7.2 Предупреждение лекарственной устойчивости.
- •7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
- •8. Противотуберкулезные препараты.
- •9. Противолепрозные препараты.
- •10. Противовирусные препараты.
- •Применение синтетических противовирусных препаратов
- •11. Противогрибовые препараты.
- •12. Противопротозойные препараты
- •Ситуационные задачи
- •Тестовые задания для контроля знаний
- •Литература
5.2. Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам
Химиорезистентность вирусов развивается при многократном применении лекарственного препарата и является наследуемым признаком. Развитию химиорезистентности вирусов способствуют два процесса: мутация и селекция. Штаммы вирусов обладают устойчивостью практически ко всем противовирусным препаратам.
Устойчивость к невирапину развивается достаточно быстро, иногда через несколько недель, в результате точечных мутаций, приводящих к изменению фермента обратная транскриптаза.
От больных были выделены штаммы герпесвирусов, приобретших устойчивых к ацикловиру и ганцикловиру в результате мутаций.
Устойчивость к зидовудину приобретают штаммы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) после лечения пациентов более 6 месяцев.
5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
Для предупреждения возникновения и распространения лекарственно-резистентных микроорганизмов необходимо:
1. Синтезировать новые химиотерапевтические вещества с другим механизмом действия.
2. Изменять структуру известных антибиотиков с тем, чтобы бактериальные ферменты их не инактивировали.
3. Синтезировать вещества, которые разрушали бы бактериальные ферменты, инактивирующие антибиотики, и создавать комбинированные препараты, содержащие антибиотики и ингибиторы бактериальных ферментов.
4. Использовать препараты узкого спектра действия
5. Через 10-15 дней антибиотикотерапии менять препарат.
6. Не использовать антибиотики с профилактической целью.
7. Изучать чувствительность выделенных штаммов микробов к антибиотикам в данном регионе. Для рациональной антибиотикотерапии информировать врачей о результатах.
8. Не использовать антибиотики для консервирования пищевых продуктов, кормовых добавок для животных, не лечить животных антибиотиками, используемыми в медицинской практике.
Глава 6. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам
По степени чувствительности к антибиотикам микробы делят на три группы: чувствительные, умеренночувствительные и устойчивые. Для определения степени чувствительности исходят из следующих положений:
1) При введении в организм больного терапевтической дозы антибиотика в сыворотке крови создается определенная концентрация его. Если микробы не растут при этой концентрации препарата, то их считают чувствительными к данному препарату.
2) Умеренночувствительными являются микроорганизмы, которые не растут при концентрациях антибиотика, содержащихся в сыворотке крови больных, при использовании максимальных доз препарата.
3) К устойчивым относят микроорганизмы, которые растут при концентрациях препарата, находящихся в сыворотке крови больных, при применении максимально допустимых доз антибиотика.
Активность химиотерапевтического препарата оценивают по следующим критериям: минимальная ингибирующая концентрация (МИК), или минимальная подавляющая концентрация (МПК), или minimum inhibitory concentration (MIC) – наименьшая концентрация препарата, тормозящая рост исследуемой культуры бактерий и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) – наименьшая концентрация препарата, вызывающая бактерицидный эффект.
Для определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам применяют следующие методы: диффузионные и методы разведений.
Дискодиффузионный с применением бумажных дисков с антибиотиками
Метод диффузии в агар
Метод серийных разведений в жидкой питательной среде (бульоне)
Метод серийных разведений в плотной питательной среде (в агаре)