- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация
- •1.1.Химиотерапия, химиотерапевтические средства, химиотерапевтический индекс.
- •1.2. Классификация химиотерапевтических средств
- •Глава 2. Синтетические противомикробные препараты
- •2.1. Характеристика синтетических противомикробных препаратов
- •2.1.1. Сульфаниламиды.
- •2.1.2. Хинолоны/фторхинолоны
- •2.1.3. Нитроимидазолы
- •2.1.4. Имидазолы
- •2.1.5. Нитрофураны – синтетические нитрофуранальдегиды.
- •2.1.6. Оксазолидиноны
- •Глава 3. Антибиотики и их классификация
- •3.1.1. Классификация антибиотиков по способу получения.
- •3.1.4. Классификация антибиотиков по спектру действия.
- •3.1.5 Классификация антибиотиков по направленности действия:
- •3.1.6 Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия:
- •1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов
- •2) Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции цитоплазматической мембраны (цпм )
- •3) Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом
- •4) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- •3.2 Антимикробная активность. Определение, единицы действия антибиотика. Требования к антибиотикам
- •3.2.2 Требования к антибиотикам
- •3.3. Характеристика основных групп антибиотиков.
- •3.3.1 Антибиотики группы пенициллинов
- •3.3.2 Антибиотики группы цефалоспоринов
- •3.3.3 Антибиотики группы гликопептидов
- •3.3.4. Антибиотики группы аминогликозидов
- •3.3.5. Антибиотики группы тетрациклинов
- •3.3.6. Антибиотики группы макролидов
- •3.3.7.Антибиотики группы линкозамидов
- •3.3.8. Антибиотики группы левомицетина
- •3.3.9. Антибиотики группы рифамицинов
- •3.3.10. Антибиотики группы полипептидов
- •3.3.11. Антибиотики группы полиенов (противогрибковые препараты – антимикотики)
- •3.3.12. Противоопухолевые антибиотики
- •Глава 4. Осложнения антибиотикотерапии.
- •4.1. Осложнения, возникающие при приеме антибиотиков.
- •4.2. Методы изучения чувствительности человека к антибиотикам.
- •Глава 5. Устойчивость микробов к антимикробным препаратам.
- •5.1. Устойчивость бактерий к лекарственным препаратам
- •5.1.1. Механизмы природной устойчивости бактерий
- •5.1.2. Механизмы приобретённой устойчивости бактерий
- •5.2. Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам
- •5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- •Глава 6. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам
- •6.1. Дискодиффузионный метод. Постановка метода.
- •Анализатор антибиотикограмм дискодиффузионный «Адажио»
- •Глава 6.2 Метод диффузии в агар.
- •Глава 6.3 Метод серийных разведений.
- •6.3.1. Метод серийных разведений в жидкой среде.
- •6.3.2. Метод серийных разведений в плотной питательной среде
- •Современные методы определения чувствительности бактерий к химиотерапевтическим препаратам
- •6.5.2. Система Alamar
- •6.5.3. Генотипические методы
- •Глава 7. Комбинированное применение антибиотиков
- •7.1. Основные показания для комбинированной терапии
- •7.2 Предупреждение лекарственной устойчивости.
- •7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
- •8. Противотуберкулезные препараты.
- •9. Противолепрозные препараты.
- •10. Противовирусные препараты.
- •Применение синтетических противовирусных препаратов
- •11. Противогрибовые препараты.
- •12. Противопротозойные препараты
- •Ситуационные задачи
- •Тестовые задания для контроля знаний
- •Литература
5.1.1. Механизмы природной устойчивости бактерий
Природная или видовая устойчивость, обусловленная свойствами данного вида микроорганизма, то есть наследуемое свойство. Является постоянным видовым признаком.
Факторы, способствующие природной устойчивости бактерий.
1. Отсутствие соответствующей мишени действия для данного антибиотика.
Например, микоплазмы лишены клеточной стенки, поэтому устойчивы к препаратам, мишенью действия которых является клеточная стенка
(β-лактамовые антибиотики).
Бактерии устойчивы к действию протиовогрибовых препаратов нистатина и леворина, поскольку в цитоплазматической мембране бактериальных клеток отсутствуют стеролы, являющиеся мишенью действия данных антибиотиков Наличие стеролов характерно для эукариотических клеток, к которым относят грибы.
2. Непроницаемость клеточной стенки бактерий для некоторых препаратов.
Например, наружная мембрана клеточной стенки грамотрицательных бактерий напроницаема для бензилпенициллина.
3. Выработка бактериальной клеткой ферментов, инактивирующих данный лекарственный препарат.
5.1.2. Механизмы приобретённой устойчивости бактерий
Факторы, способствующие развитию приобретённой устойчивости бактерий.
1. Изменение мишени действия. Приобретенная устойчивость возникает в результате мутаций в генах или переноса генов хромосомы, определяющих синтез клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных и транспортных белков. При этом происходит изменение «мишени» и антибиотик не оказывает антимикробного эффекта.
2. Инактивация или модификация антибиотика за счет приобретения способности выработки бактериальных ферментов. Бактерии могут приобрести способность продуцировать ферменты, инактивирующие антибиотики, после приобретения соответствующего гена. Гены, контролирующие выработку ферментов, инактивирующих антибиотик, могут быть в бактериальной хромосоме, R-плазмиде, транспозонах, интегронах и в профагах.
Наиболее часто приобретенная устойчивость возникает в результате переноса внехромсомных элементов – плазмид. R-плазмида определяет множественную лекарственную устойчивость и контролирует синтез ферментов, которые инактивируют или модифицируют антибиотики. R-плазмиды широко распространены среди бактрий. Перенос этих плазмид осуществляется в результате генетических рекомбинаций у бактерий. Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связана с продукцией β-лактамаз, вызывающих разрушение β-лактамового кольца антибиотиков. Выработка бактериальными клетками ферментов трансфераз приводит к изменению структуры функциональных групп некоторых антибиотиков (аминогликозидов, макролидов, линкозамидов).
Устойчивость к антибиотикам специфична, т.е. она отмечается в отношении определенных антибиотиков и родственных к ним групп. Это означает, что к антибиотикам с близкой химической структурой отмечается полная или частичная перекрестная устойчивость бактерий.
Быстрое выведение антибиотика из бактериальной клетки. Некоторые бактерии при введении лекарственного препарата активно синтезируют транспортные белки, выводящие лекарственный препарат из клетки. Например, при использовании тетрациклинов.
Изменение проницаемости наружной оболочки микробной клетки. В результате мутаций могут произойти изменения в структуре клеточной стенки, в результате чего нарушается доступ антибиотика к мишени и эффект действия меняется на бактериостатический.