Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
гепатит холец.doc
Скачиваний:
1
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
7.1 Mб
Скачать

Первинний склерозивний холангіт

Первинний склерозивний холангіт — це хронічне прогресивне аутоімунне захворювання, що характеризується негнійним деструктивним запаленням, облітерацією внутрішньо- і позапечінкових жовчних проток з можливим розвитком вторинного біліарного цирозу печінки.

Епідеміологія.

Уперше захворювання описав Delbet у 1924 р. До 1980 р. у світовій літературі було описано близько 100 випадків первинного склерозивного холангіту. За даними статистики, поширеність захворювання становить 2-7 випадків на 100 000 населення. Частіше первинний склерозивний холангіт розвивається у молодих чоловіків незалежно від расової належності.

Первинний склерозивний холангіт часто поєднується з неспецифічним виразковим колітом, рідше — з хворобою Крона, хронічним аутоімунним тироїдитом, артритом, сухим кератокон'юнктивітом, склерозивним медіастенітом, ретроперитонеальним фіброзом, васкулітом, синдромом Шегрена.

Етіологія.

Етіологія первинного склерозивного холангіту остаточно не з'ясована. Важлива роль у його розвитку належить генетичним та імунним механізмам. Певне значення має вірусна інфекція жовчних шляхів (реовірус III типу, цитомегаловірус), алергізація, ушкодження жовчних проток літохолевою і дезоксихолевою кислотами. Первинний склерозивний холангіт тісно пов'язаний із запальними захворюваннями кишок: у 65-85% хворих на первинний склерозивний холангіт виявляється неспецифічний виразковий коліт, однак серед осіб, які страждають на неспецифічний виразковий коліт, первинний склерозивний холангіт розвивається лише у 2-6% випадків і, як правило, дебютує підвищенням рівня лужної фосфатази.

Патогенез.

У патогенезі первинного склерозивного холангіту провідними є аутоімунні механізми на тлі генетичної схильності, що базується на результатах генетичних досліджень і вивченні клітинного і гуморального імунітету. Виявлена асоціація первинного склерозивного холангіту з гаплотипами HLA (А1, В8, DR3, DR4, DR6, DRw52a), більшість яких пов'язана з рідкісними автоімунними захворюваннями, у тому числі печінки. До основних клітин, які беруть участь в ушкодженні жовчних проток, належать CD4 + Т-лімфоцити. Передбачається, що вони активізуються при взаємодії з антигенами II класу головного комплексу гістосумісності, які неадекватно виділяються на поверхні епітеліальних клітин проток.

Порушення гуморального імунітету у хворих на первинний склерозивний холангіт:

  • гіпергаммаглобулінемія, нерідко з переважанням фракції IgM;

  • підвищені титри аутоантитіл (ANA, SMA, pANCA* тощо);

  • підвищена концентрація циркулюючих сироваткових і біліарних імунних комплексів;

  • порушення кліренсу імунних комплексів;

  • активація системи комплементу.

Уточнюється роль надмірного продукування в жовчних протоках міжклітинних адгезивних молекул, які опосередковують адгезію лімфоцитів до біліарних структур. Передбачається також участь нейтрофілів у патологічному процесі. У результаті деструктивного запалення за участю фібробластів і порушень колагену розвивається облітераційний склероз жовчних проток з їх дилятацією.

Гістологічно виділяють 4 стадії первинного склерозивного холангіту (табл. 21).

Таблиця 21