Принципы лечения

Еще немногим более 10 лет назад лечение микроспории сводилось к следующей схеме: внутрь назначали гризеофульвин в суточной дозе 22 мг\кг\сут взрослым и 18 мг\кг\сут детям, до получения первого отрицательного анализа на грибы при ежедневном исследовании, затем в течение двух недель препарат назначали через день и далее два раза в неделю до разрешения клинических проявлений и трех отрицательных анализов на грибы с интервалом в 5-7 дней.

Гризеофульвин (Griseofulvinum; син.: грицин, фульцин, ламорил, ликуден, споростатин) – хлорсодержащий антибиотик, продукт биосинтеза плесневых грибов рода Penicillium.

За рубежом препарат был получен в 1938 г., однако его клинические испытания начались лишь спустя 20 лет, в 1958 г.

Антибиотик гризеофульвин применяется для лечения микроспории и трихофитии уже более 30 лет. Он адсорбируется в ороговевающих слоях эпидермиса, волосах, ногтевом ложе, ногтях. Через 48-72 часа препарат обнаруживается у основания рогового слоя, а накапливается в средней зоне рогового слоя через 12-19 дней. Препарат не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и для улучшения всасывания препарата необходимо запивать растительным маслом. Гризеофульвин частично связывается с белками плазмы, метаболизм препарата проходит в печени, около трети дозы препарата выводится из желудочно-кишечного тракта (Митрофанов В.С., 2001; Budtz-Jorgensen E., Lombardi T., 2000).

Гризеофульвин противопоказан детям, страдающим острыми и подострыми заболеваниями печени, почек, болезнями крови, желудочно- кишечными заболеваниями, а также при явлениях непереносимости препарата. (Сергеев Ю.В., 2003; Bohme A., Karthaus M., 1999).

Активность гризеофульвина снижают барбитураты, психотропные средства и пероральные контрацептивы. Гризеофульвин резко усиливает токсико-аллергическую реакцию на пенициллин и антибиотики пенициллинового ряда. В случае необходимости их применения предпочтительнее назначать сульфаниламидные препараты, действие которых гризеофульвин усиливает (Станева-Стойчева Д., Стойчев Ц., 1990; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1994).

Учитывая худшую всасываемость гризеофульвина и удлинение времени санации от грибов при наличии гельминтов, целесообразно проведение дегельминтизации (Умаханов А.Х., 1985).

В процессе терапии гризеофульвином обычно обостряются очаги фокальной инфекции (риниты, синуситы). Данный препарат оказывает иммунодепрессивное действие. По этому наряду с санацией очагов фокальной инфекции показано широкое использование иммуностимуляторов (Пестерев П.Н., 1988; Федотов В.П. и соавт., 1990; Юцковский А.Д. и соавт., 1991).

Из положительных свойств гризеофульвина помимо противогрибкового действия можно назвать дермо- и онихотропность, противовоспалительные и сосудорасширяющие свойства, улучшение кровообращения и обменных процессов в коже, волосах, ногтях, сальных и потовых железах, а также положительное влияние на иннервацию, синергизм в отношении сульфаниламидных и сосудорасширяющих препаратов (Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., 2002; Cormican M.G., Pfaller M.A., 1996).

Большинство пациентов хорошо переносят лечение, длительные курсы и высокие дозы гризеофульвина. Около половины больных предъявляют жалобы на головную боль или головокружение в начале лечения, но это быстро проходит. Другие побочные эффекты включают тошноту, редко рвоту, ощущение дискомфорта в эпигастральной области. Не следует назначать гризеофульвин пациентам с заболеваниями печени, порфирией. Препарат обладает фотосенсибилизирующими свойствами и поэтому не используется в лечении больных, страдающих системной красной волчанкой. Гризеофульвин не назначают беременным и кормящим матерям. При длительном лечении большими дозами, следует ежемесячно определять показатели функции печени, почек, делать общий анализ крови (Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю., 2003).

Фотосенсибилизирующие свойства гризеофульвина – причина люпоидного синдрома, явлений фотодерматита и обострений кожного процесса вплоть до появления признаков системности у больных фотодерматозами и близкими к ним состояниями (красная волчанка, порфириновая болезнь, световая оспа, полиморфные световые высыпания) (Kojima T. et al., 1988; Miyagawa S, Sakameto K., 1989).

К отрицательным свойствам гризеофульвина относят гепато-, невро- и нефротоксичность, аллергическое, фотосенсибилизирующее и иммуно-депрессивное действие, канцерогенные, тератогенные и эмбриотоксические эффекты, снижение быстроты и точности адаптивных реакций детей (Тарануха Н.Н., 1990; Шекрота А.Г., 1998; Albengres E., Le Louet H., Tillement J.P.,1998; Arikan S., Rex J.H., 2001).

Гризеофульвин вызывает побочные реакции и осложнения. Наиболее серьезные из них – выраженная нефро - и гепатотоксичность; коканцерогенный эффект, т.е. способность усиливать рост уже имеющихся опухолей; неврологические осложнения - от нарушения быстроты реакции до атрофии зрительного и слуховых нервов при невритах и развития токсического энцефалита. Эмбриотоксический и тератогенный эффекты сохраняются в течение года после прекращения терапии гризеофульвином (Ариевич А.М. и соавт., 1962; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1994; Fraunfelder F., 1989).

К частым осложнениям терапии гризеофульвином относятся кожно-слизистые. Это, прежде всего, токсико-аллергические реакции и лекарственная непереносимость, связанные с общностью происхождения гризеофульвина и пенициллина, общими антигенами у грибов - дерматофитов и кожи. Осложнения возникают на 5-20-й день приема гризеофульвина и проявляются пятнисто-папулезными, везикулезными, скарлатиноподобными, кореподобными, петехиальными, реже уртикарными высыпаниями. Редко наблюдаются фиксированная эритема, многоформная экссудативная эритема, анафилактические реакции вплоть до отека Квинке (Fenstein A. et al., 1983; Boudheni-Stambouli O., Merrad-Boudia A., 1989; Elmeida I., Grossman M., 1990).

Многие осложнения обусловлены сосудорасширяющими свойствами гризеофульвина: снижение, иногда значительное, артериального давления и усиление менструальных кровотечений, которые на фоне терапии гризеофульвином становятся обильнее и продолжительнее, и возможность носовых кровотечений и кровоизлияний в конъюнктиву и сетчатку, значительный отек сосочков глазного дна (Рукавишникова В.М. и соавт., 1994; Fraunfelder F., 1989).