3.2 Основы иммунного распознавания.

Антигены – это вещества (чаще всего белки или полисахариды), генетически чужеродные для конкретного организма и способные вызвать в нем иммунный ответ – реакцию, направленную на удаление антигена из внутренней среды организма.

Основные свойства антигенов – специфичность, иммуногенность и чужеродность.

Специфичность антигенов определяется небольшими химическими группами, обладающими химической индивидуальностью. Их называют антигенными детерминантами, или эпитопами. Обычно эти структуры отсутствуют в реагирующем организме; это и означает, что антиген для него чужероден. Именно эпитопы распознаются специфическими рецепторами лимфоцитов. Для обеспечения иммунного ответа на антиген, помимо присутствия в его молекуле эпитопов, необходимы дополнительные свойства, обеспечивающие иммуногенность молекулы. Для обозначения антигенов, к которым в организме формируется повышенная чувствительность, т.е. развивается иммунный ответ аллергического типа, используют термин аллерген. Аллерген может не обладать всеми атрибутами антигенов. Так, нередко аллергенами служат низкомолекулярные соединения, которые определяют специфичность аллергической реакции, но лишены иммуногенности; они приобретают ее, соединяясь с белками организма.

Каждый лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы, предназначенные для распознавания антигена (антигенраспознающие рецепторы). Они идентичны по специфичности (т.е. распознают один и тот же эпитоп) и другим свойствам. Клетки, несущие одинаковые рецепторы, происходят от одного предшественника и образуют клон.

Важнейшими молекулами, предназначенными для распознавания и связывания антигенов, являются иммуноглобулины. Они существуют в двух формах – связанной с мембранами В – лимфоцитов и свободной растворимой форме. В первом случае они выполняют роль антигенраспознающих рецепторов В – клеток, во втором – функцию антител. Антитела секретируются плазматическими клетками, которые образуются в результате дифференцировке В – лимфоцитов. Иммуноглобулины – рецепторы и антитела – способны связывать и распознавать антигены как в растворимом состоянии, так и в форме, связанной с клеточной мембраной.

Распознавание антигена Т – лимфоцитами обеспечивается благодаря присутствию на их поверхности рецепторов, в составе которых содержатся димеры, по своей структуре родственные, но не идентичные иммуноглобулинами. Они распознают не свободный антиген, а его пептидные фрагменты, встроенные в аутологичные молекулы главного комплекса гистосовместимости. Пептидные фрагменты могут формироваться при расщеплении внутриклеточных антигенов или при поглощении клеткой экзогенных молекул.

Специфичность рецепторов лимфоцитов формируется в процессе их дифференцировки в результате комбинации и видоизменения нескольких генетических участков, ответственных за структуру вариабельной части молекул иммуноглобулинов или рецепторов Т – клеток. В конечном счете в клетке создается «зрелый V – антиген», который и определяет специфичность антигенраспознающего рецептора лимфоцита. В каждой клетке этот ген индивидуален, и специфичность рецептора уникальна. Совокупность рецепторов, экспрессированных на всех лимфоцитах, формирует «первичный антигенраспознающий репертуар». Он содержит наряду с необходимыми для защиты организма ненужные и потенциально аутоагрессивные специфические структуры.