5. Аутоиммунные процессы.

Аутоиммунный процесс – это иммунное воспаление, направленное против нормальных (неизмененных) антигенов собственных тканей и обусловленное образованием аутоантител и аутореактивных лимфоцитов (т.е. аутосенсибилизацией).

Аутоиммунным процессам свойственны следующие черты:

1. их основа – иммунная реакция, закономерностям развития которой подчиняется патологический процесс; в связи с этим факторы, подавляющие иммунный ответ, способствуют его сдерживанию, а иммуностимуляторы, наоборот, поддерживают аутоиммунный процесс;

2. поскольку потенциальные аутоантигены являются нормальными компонентами клеток и органов и, следовательно, всегда присутствуют в организме при условии нарушения барьеров, изолирующих эти аутоантигены, аутоиммунные процессы могут иметь затяжной самоподдерживающий характер;

3. проявления аутоиммунных процессов во многом определяются особенностями локализации аутоантигенов в организме: при их принадлежности к определенным органам (органоспецифичности) поражение имеет локализованный характер, захватывая соответствующий орган; при широкой распространенности аутоантигенов в организме развивается системный процесс, например, системная волчанка;

4. проявления аутоиммунных процессов зависят также от характера иммунных механизмов, доминирующих при ответе на аутоантиген;это может быть преимущественно реакция, связанная с выработкой антител, цитокинов или с формированием цитотоксических Т – клеток.

Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено различными причинами. Наиболее типичны из них следующие:

1. нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» участков организма (например, поражении внутренних сред глаза при симпатической офтальмии);

2. экспрессия молекул MHC II класса и ряда костимулирующих молекул на клетках, которым в норме это не свойственно. Эти молекулы обычно содержатся на поверхности антигенпрезентирующих клеток и участвуют в запуске процесса активации лимфоцитов;

3. перекрестные реакции, возникающие при иммунном ответе на атогены; чаще развиваются на полисахаридные антигены, но могут возникать и на белковые молекулы;

4. модификация собственных антигенов чужеродными химическими группами (например, при лекарственных аутоиммунных процессах); образующиеся при этом антитела или агрессивные Т – клетки могут перекрестно взаимодействовать с нормальными аутоантигенами;

5. нарушение механизмов формирования аутотолерантности, например вследствие ослабления апоптоза;

6. слабость супрессорных механизмов: недостаточность супрессорных вето – клеток, ослабленная выработка цитокинов, сдерживающих развитие аутоиммунных процессов.

В основе аутоиммунных процессов могут лежать клеточные или гуморальные иммунные механизмы, что определяется преобладающей пусковой ролью Т – хелперов типов Th 1 или Th 2. Th1 – зависимые процессы регистрируются особенно часто.

Реже встречаются Th2 – зависимые аутоиммунные процессы. Ведущая патогенетическая роль аутоантител показана при системной красной волчанке, аутоиммунной гемолитической анемии и ряде других цитопений.

Возможно также развитие аутоиммунной патологии по иммуннокомплексному типу. Аутоантигенами в этом случае служат широко распространенные молекулы – нативная ДНК, белки межклеточного вещества (особенно коллаген) и т.д., которые взаимодействуют с аутоантителами иформируют иммунные комплексы фиксированные в тканях. Взаимодействие с иммунными комплексами активирует клетки иммунной системы, что обуславливает развитие локального воспаления и проявление цитотоксичности.

Таким образом, основой аутоиммунных процессов служит развитие иммунного ответа на собственные (аутологичные) антигены организма. Эти процессы возникают при нарушении центральных или периферических механизмов, обеспечивающих запрет на реакции иммунной системы против аутологичных антигенов. В зависимости от локализации аутоантигенов различают органоспецифические и системные аутоиммунные процессы, а в зависимости от преобладающих механизмов – клеточно – опосредованные и гуморальные