Фагоцитоз

Основные фагоцитирующие клетки организма млекопитающих еще со времен их открытия разделены на микро- и макрофаги.

Эти клетки развиваются из стволовых кроветворных клеток красного костного мозга, дающих при делении стволовую миелоидную клетку. Стволовая миелоидная клетка является предшественником всех не относящихся к лимфоцитам клеток крови и в зависимости от воздействующих на нее гуморальных факторов (цитокинов) в дальнейшем способна развиваться в гранулоцитарно-моноцитарную клетку. Последняя же имеет два потенциальных пути развития – либо в монобласт (моноцитарную клетку), являющуюся предшественником моноцитов, либо в миелобласт (гранулоцитарную клетку) – прародительницу гранулярных лейкоцитов.

Монобласты, при воздействии таких гуморальных факторов, как моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующийфактор (М-КСФ) и частично интерлейкин-6 (ИЛ-6), превращаются в промоноциты, а те – в моноциты. Этот этап развития имеет среднюю продолжительность 50–60 часов, но в кровоток моноциты попадают еще через 13–26 часов, которые уходят на окончательное формирование всех поверхностных молекул, необходимых для транспортировки по кровеносным сосудам и последующего проникновения в ткани. Считается, что моноциты непосредственно в крови находятся не более 4-х суток и большая их часть уже на вторые сутки перемещается через стенки капилляров, превращаясь в тканевые макрофаги. Продолжительность жизни макрофагов различается в зависимости от мест их локализации, но в большинстве случаев они существуют около 40 дней. Процесс их образования ускоряется или замедляется в зависимости от состояния организма, но в среднем общая численность макрофагов у здорового взрослого человека определена как 2*10¹¹.

В зависимости от локализации макрофаги разделяют на:

1. Альвеолярные макрофаги – находятся в стенках альвеол легких, очищают вдыхаемый воздух от различных загрязняющих и вредоносных частиц.

2. Купферовские клетки – в печени. Их назначение в основном заключается в уничтожении старых клеток крови.

3. Гистиоциты - распространенная разновидность макрофагов, которые встречаются во всех органах. Дело в том, что это – клетки соединительной ткани: волокон, образующих строму (каркас) большинства структур тела. Иногда гистиоциты превращаются в «настоящие» макрофаги.

4. Селезеночные макрофаги – располагаются в синусоидных сосудах этого органа. Как и у клеток Купфера, их задача заключается в том, чтобы вылавливать из крови и уничтожать отжившие клетки крови. Недаром селезенка называется кладбищем погибших эритроцитов!

5. Дендритные клетки – макрофаги, находящиеся под слизистыми оболочками и в коже, то есть фактически на границе с внешней средой. 

6. Перитонеальные макрофаги – фагоциты, «живущие» в брюшине.

7. Где находятся макрофаги лимфатических узлов, понятно по названию. Это благодаря им лимфоузлы известны в качестве фильтров, очищающих лимфу.

Условно весь процесс фагоцитоза принято делить на несколько этапов. Первым из них считается хемотаксическое перемещение фагоцитирующей клетки к объекту фагоцитирования. Среди наиболее типичных хемоаттрактантов собственного происхождения можно назвать медиаторы воспаления, продукты активации системы комплемента (С3а и С5а), образующиеся при запуске системы свертывания крови вещества (тромбин, фибрин), выделяемые различными клетками крови цитокины (ИЛ-1β, ИЛ-2).

Далее происходит связывание фагоцита и чужеродного объекта (адсорбция/адгезия) за счет специализированных рецепторов на поверхности мембраны.

СD14 - связывает бактериальные липополисахариды

СD35 и CD21 - рецепторы для компонентов комплемента (молекула С3)

СD64, CD32, CD16 - рецепторы для Fc-частей иммуноглобулинов класса G

Далее происходит формирование фагосомы и фаголизосомы - происходят реакции расщепления поглощённого материала гидролитическими ферментами.