5.1. Пероральные лекарственные

ФОРМЫ

»

Перорально применяют растворы, эмульсии, сус­пензии и различные виды дозированных лекарственных форм (таблетки, гранулы, капсулы, пилюли и др.). Лекар­ственное вещество, содержащееся в них, может быть абсор­бировано в любой части желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поскольку строение его мембраны это позволяет. Однако основным абсорбционным органом служит верхний отдел тонкой кишки. В определенной степени при растворимости вещества в кислой среде и оптимальном коэффициенте рас­пределения проявляется также абсорбционная способность желудка. Анатомические и физиологические свойства этих двух частей ЖКТ, которые особенно важны для абсорбции перорально принятых лекарственных веществ, изложены в курсах физиологии и фармакологии.

5.1.1. ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Растворы. Растворы, с биофармацевтической точки зрения, наиболее физиологичны и эффективны по сравнению с другими лекарственными формами. Лекарственные ве­щества, принимаемые в виде растворов, обладают хорошей биологической доступностью, то есть быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие. Залогом высокой эф­фективности лекарственного вещества является введение его в лекарственную форму в растворенном состоянии. Поэтому главное условие качества приготовляемых жидких лекарст­венных форм — это наличие в распоряжении фармацевта параметра растворимости лекарственных веществ.

Они устанавливаются, как правило, одновременно с изу­чением их фармакологической активности в различных рас­творителях и в определенном интервале используемых кон­центраций.

Растворимость представляет собой обобщенную характе­ристику химической структуры вещества и меру его взаи­модействия с растворяющей системой. В технологии лекарств она позволяет отработать принцип введения лекарственных веществ в лекарственные формы.

140 Глава 5. Биофармация — теоретическая основа технологии лекарств

Помимо растворимости веществ, в растворах на абсорб­цию влияют также состав растворителя, его рН, вязкость, поверхностное натяжение. Известно, что вода очищенная и другие растворители обладают ограниченной растворяю­щей способностью. Чаще всего в растворах в качестве рас­творителя используют воду или воду с добавлением спипта этилового, пропиленгликоля, глицерина и т. п., которые улуч­шают растворимость многих лекарственных веществ. Для повышения растворимости используют комплексообразова-тели, солюбилизаторы, сорастворители (мочевину, поливинил-пирролидон, полиэтиленгликоль, многоосновные оксикисло-ты, диметилсульфоксид и др.). Все эти вещества оказывают непосредственное влияние на БД лекарственных веществ. Улучшая растворимость, а тем самым и абсорбцию, они улучшают БД, но могут ее и ухудшить, образуя комплексы с лекарственными веществами.

Растворимость и абсорбция зависят также от рН провод­ника, который часто в лекарственных формах регулируется с точки зрения стабильности препарата (например, к^слвш с рН для солей алкалоидов). Вещества, повышающие вязкость, снижают абсорбцию, поскольку транспортировка растворов с большой вязкостью в ЖКТ происходит медленнее. Свой­ства некоторых растворителей и вспомогательных веществ представлены в табл. 5.1.

Для создания жидкой лекарственной формы с оптималь­ными свойствами необходима достаточная изученность фи­зико-химических свойств лекарственных веществ: плотно­сти, растворимости, смачиваемости, объемных параметров, а также их органической связи с технологическими процес­сами в растворах.

Наиболее важными характеристиками лекарственных веществ, используемых в растворах, являются коэффициент увеличения объема (КУО) и кажущиеся мольные объемы.

Как аналитическую величину КУО можно определить раз­ными методами, предложенными М. Б. Ревзиным, Р. И. Ала-шеевой и Н. А. Кулаковой, А. И. Бондаренко и др.

В настоящее время экспериментально установлены и опубликованы в учебной и научной литературе КУО раз­личных лекарственных веществ в водных, спиртовых и мас­ляных растворах.

»

ч