3.2. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарств 65

биодоступность лекарственных препаратов, вводимых рек-тально.

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

При ингаляционном пути введения лекарствен­ное вещество через слизистую оболочку бронхов быстрр вса­сывается в системный кровоток, не подвергаясь первичному метаболизму в печени. При данном пути введения на био­доступность препаратов могут повлиять сопутствующие за­болевания бронхолегочной системы, курение (как фактор, способствующий развитию хронического бронхита с соот­ветствующей перестройкой структуры стенки бронхов), а также состояние кровообращения в бронхопульмональ-ной системе.

3.2.2. ВЛИЯНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА И ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Температура тела и окружающей среды оказыва­ет значительное влияние на течение физиологических и био­химических процессов в организме.

В условиях повышения температуры и влажности воз­духа отдача тепла из организма в окружающую среду за­трудняется и может осуществляться только при напряже­нии механизмов физической терморегуляции (расширение периферических сосудов, усиление потоотделения). Затруд­нение теплоотдачи приводит к перегреванию организма. Повышение температуры тела сопровождается резким воз­буждением ЦНС, дыхания и кровообращения, усилением обмена веществ. Обильное потоотделение приводит к обез­воживанию организма, сгущению крови, уменьшению объ­ема циркулирующей жидкости, нарушению электролитного баланса. Все это, в свою очередь, влияет на процессы всасы­вания, распределения и метаболизма лекарств, их биодос­тупность.

Еще большие изменения функций органов и систем раз­виваются при лихорадке. Изменяется возбудимость дыха­тельного центра, что может вызвать снижение альвеоляр­ной вентиляции и парциального напряжения кислорода в крови. Повышается частота сердечных сокращений. Спазм сосудов кожи в начале развития лихорадочной реакции

64

Глава 3. Биологическая доступность лекарств

РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ^ _&

Ректальный путь введения лекарств (через пря­мую кишку) обеспечивает их быстрое всасывание (через 7— 10 мин). Он используется в целях как местного, так и обще­го действия. При ректальном пути введения лекарствен­ных веществ уже через 5—15 мин в крови создается мини­мальная терапевтическая концентрация. Это объясняется наличием в прямой кишке густой сети кровеносных и лим­фатических сосудов, хорошей всасываемостью лекарствен­ных веществ, растворимых как в воде, так и в жирах, через слизистую оболочку прямой кишки. Вещества, абсорбирую­щиеся в нижней части прямой кишки, через нижние гемор­роидальные вены попадают в системный кровоток, мин^я печеночный барьер. Тот факт, что при ректальном пути вве­дения лекарства не подвергаются деструкции ферментной системой печени в результате «эффекта первичного прохож­дения», значительно повышает их биодоступность по срав­нению с пероральным введением.

При ректальном пути введения на биодоступность • могут оказать влияние индивидуальные особенности кровоснабжения прямой кишки, состояние ее слизис­той (с возрастом при систематическом употреблении слабительных и систематическом недостатке раститель­ной клетчатки в пище функциональное состояние сли­зистой кишки ухудшается). Железы слизистой оболочки толстой кишки выделяют жидкий щелочной секрет (рН иногда превышает 9). Изме­нения рН кишечника, так же, как изменения рН желудка, существенно влияют на степень ионизации и всасывание лекарственных веществ.

На процесс кишечной абсорбции оказывают воздействие вегетативная нервная система (ос₂- и р-адренергические агонисты стимулируют всасывание, а холинергические аго- нисты — секрецию), эндокринная система, биологически ак­ тивные пептиды. Эндокринная, вегетативная нервная и ней- ропептидная системы регулируют также двигательную ак­ тивность толстой кишки, что, в свою очередь, определяет длительность нахождения лекарств в кишечнике. ₉

Кроме того, ряд заболеваний прямой кишки (геморрой, трещины аноректальной области, проктит) ухудшают