4.5. Высвобождение лекарственных веществ из рлф 129

безводной. Лекарственное вещество, которое в нее перехо­дит, определяется химическими или физико-химическими, а в настоящее время, как правило, спектральными методами. Приспособления для этих опытов просты. Наиболее распространенные из них схемы представлены на рис. 4.8 и 4.9.

4.5. Высвобождение ч *

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ИЗ РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Оценка высвобождения лекарственных веществ из ректальных лекарственных форм (РЛФ) определяется спо­собностью основы высвобождать лекарственные вещества. Существуют два основных подхода к определению высво­бождения: инструментальный (in vitro) и биологический (in vivo). Для сравнительных исследований применяют опы­ты in vitro, которые базируются на физико-химических и микробиологических методах.

Широко применяется метод агаровых пластинок, кото^ рый отличается от такового для мазей способом нанесения суппозиторной массы на агаровый гель. Для лучшего контак­та с рецепторной фазой суппозитории необходимо расплавить. Степени диффузии лекарственного вещества оценивают ли­нейными замерами окрашенной зоны. Если действующие ве­щества обладают антисептическими или бактерицидными свой­ствами, применяют микробиологический тест.

Также применимыми для суппозиториев являются ме­тоды прямой диффузии, диффузии через мембрану и хро-матографический метод (см. подраздел 4.4).

Фармакопея бывшего СССР (изд. XI) предлагает метод Крувчинского — метод равновесного диализа через полупро­ницаемую мембрану из природных или синтетических^ ма» териалов.

Фармако-технологические исследования, принятые Госу­дарственной фармакопеей Украины, приближены к требо­ваниям фармакопеи США, Германии, Европейского Союза, Японии. Они регламентируют для суппозиториев проведе­ние испытаний на распадаемость и растворимость.

130 Глава 4. Методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения ЛВ

Испытание на распадаемость позволяет определить, раз­мягчаются или распадаются ректальные или вагинальные суппозитории в течение установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Считается, что образцы распались, если:

а) наблюдается полное растворение;

б) компоненты суппозитория разделились — расплавлен­ ные жировые вещества собрались на поверхности жидко­ сти, нерастворимые частицы осели на дно, а растворимые компоненты растворились;

в) размягчение образца сопровождается заметной сме­ ной формы, без полного разделения компонентов или отсут­ ствием у суппозитория твердого ядра, оказывающего сопро­ тивление давлению стеклянной палочки.

Прибор (ГФУ, ст. 2.9.2, с. 152) (рис. 4.10) состоит из прозрачного стеклянного или пластмассового пустого ци­линдра 1 с соответствующей толщиной стенок. Внутри цилиндра с помощью трех зажимов 2 закреплено металли­ческое приспособление, которое представляет собой два пер­форированных диска 3 из нержавеющего металла, закреп­ленных на расстоянии приблизительно 30 мм друг от дру­га. Диаметр дисков почти равняется внутреннему диаметру цилиндра, и в каждом диске имеется 39 отверстий диамет­ром 4 мм.

Испытания проводят, используя три таких приспособле­ния, каждое из которых содержит отдельный образец⁴^.

Каждое приспособление помещают в резервуар 6 с тер-морегулирующим устройством объемом не менее 4 л, за­полненный водой 7 с температурой от 36 до 37 °С, если нет других указаний в частной статье, и прикрывают стеклян­ной крышкой 4.

Резервуар снабжен свободно вращающейся мешалкой и механизмом, который поддерживает его в вертикальном положении не менее чем на 90 мм ниже поверхности воды и дает возможность переворачивать его на 180°, не вынимая из воды. Три приспособления можно также поместить од­новременно в один резервуар вместимостью 12 л.

Методика. Испытывают три суппозитория. Каждый о§раз£ц помещают на нижний диск приспособления, устанавливают при-