Глава 3. Биологическая доступность лекарств

индивидуального биоритмологического статуса и его кор­рекции с помощью всех методов, имеющихся в распоряже­нии современной медицины.

При рассогласовании биоритмов организма с датчиками времени развивается десинхроноз, который является призна­ком физиологического дискомфорта. Он всегда возникает при перемещениях с запада на восток или с востока на запад, в условиях жизни при необычных режимах труда и отдыха (сменная работа), исключении геофизических и социальных датчиков времени (полярные день и ночь, космические поле­ты, глубоководные погружения), воздействии стрессорных факторов (холод, тепло, ионизирующие излучения, биологи­чески активные вещества, психическое и мышечное напря­жение, вирусы, бактерии, состав пищи). Поэтому ритмы здо­рового и больного человека значительно различаются.

В течение суток наблюдается неодинаковая чувствитель­ность организма к оптимальным и токсическим дозам ле­карств. В эксперименте установлена 10-кратная разница летальности крыс от элениума и других препаратов этой группы в 3 ч ночи по сравнению с 8 ч утра. Транквилизато­ры проявляют максимальную токсичность в активную фазу суток, совпадающую с высокой двигательной активностью. Их наименьшая токсичность отмечена во время нормально­го сна. Острая токсичность адреналина гидрохлорида, эфед­рина гидрохлорида, мезатона и других адреномиметиков увеличивается днем и значительно уменьшается ночью. А острая токсичность атропина сульфата, платифиллина гид-ротартрата, метацина и других холинолитиков намного выше ночью, в неактивную фазу суток. Большая чувствительность к снотворным и наркозным средствам наблюдается в ве­черние часы, а к анестетикам в стоматологии — в 14—15 ч дня (в это время и рекомендуется удалять зубы).

Значительным колебаниям в течение суток подвергает­ся интенсивность всасывания, транспорта и распада различ­ных лекарственных веществ. Например, время полураспада преднизолона при введении его больным в утренние часы примерно в 3 раза больше, чем при введении во второй по­ловине дня. Изменение активности и токсичности препара­та может быть связано с периодичностью ферментных сис­тем печени и почечной функции.

3.2. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарств 69

печени, участвующих в метаболизме многих лекарственных веществ, которые в свою очередь связаны с внешними регу­ляторами ритмов.

В основе биологической ритмики организма лежит рит­мика обмена веществ. У человека обменные (преимуществен­но катаболические) процессы, обеспечивающие биохимиче­скую основу активности, ночью достигают минимума, тогда как биохимические процессы, обеспечивающие накопление субстратных и энергетических ресурсов, достигают макси­мума. Главным фактором, определяющим биологическую ритмику, являются условия существования организма. Се­зонные и особенно суточные ритмы выступают как бы в роли дирижеров всех колебательных процессов организ­ма, и поэтому внимание ученых более всего сосредоточено на изучении этих ритмов.

_Г

Учет физиологических ритмов является обязательным условием для обоснования оптимального времени при­ема лекарств.

Опыт фармакотерапии обусловил необходимость употреб­ления лекарственных веществ в определенный период вре­мени суток, месяца, сезона и так далее, например, прием сно­творных или седативных веществ в вечерние или ночные часы, тонизирующих и возбуждающих средств — в утрен­ние или дневные часы, противоаллергических препаратов для профилактики сезонных (весенних или летних) аллер­гических заболеваний.

Бурное развитие медицины и биологии во второй поло­вине XX века позволило установить, объяснить и предска­зать влияние факторов времени или, вернее, той фазы био­ритма организма, во время которой использовалось лекар­ство, на его эффективность, выраженность побочных действий и выявить механизм этого влияния.

Вопросы действия лекарственных веществ на организуй в зависимости от времени суток, сезонов года изучает хро-нофармакология_у которая устанавливает принципы и пра­вила рационального приема лекарств, изыскивает схемы их применения для лечения десинхронозов. Хронофармаколо-гия тесно связана с хронотерапией и хронобиологией. Задачи хронотерапии в общем виде можно сформулировать как организацию лечебного процесса, основанного на учете

68 Глава 3. Биологическая доступность лекарств

У детей нежная, легко раздражимая слизистая прямой кишки, возникающие рефлексы ведут к быстрому опорож­нению кишечника и уменьшению биодоступности вводимых ректально препаратов.

При ингаляционном пути введения слизистая дыхатель- с ных путей также легко подвергается раздражению и реаги­рует на него обильным отделением секрета, что существен­но затрудняет всасывание лекарств. В то же время при на­несении лекарства на кожу детей следует иметь в виду, что через нее значительно легче, чем у взрослых, происходит всасывание любых веществ.

С древних времен замечены различия в действии лекарств, обусловленные полом. Время пребывания лекарства в орга­ низме женщин значительно больше, чем у мужчин, соответ­ ственно и уровень концентрации лекарственных веществ в крови женщин выше. Считается, что это связано с относи­ тельно большим содержанием «инертной» жировой ткани у женщин, которая играет роль депо. ^ч

3.2.5. ВЛИЯНИЕ БИОРИТМОВ

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и эффективность лекарственной терапии, являет­ся действие биоритмов. Каждая клетка нашего организма чувствует время — чередование дня и ночи. Для человека характерно повышение в дневные часы и снижение в ноч­ные физиологических функций (частоты сердечных сокра-, щений, минутного объема крови, артериального давления, тем­пературы тела, потребления кислорода, содержания сахара в крови, физической и умственной работоспособности). » _с

Биологические ритмы охватывают широкий диапазон периодов: вековые, годовые, сезонные, месячные, недельные, суточные. Все они строго координированы. Циркадный, или околосуточный, ритм у человека проявляется прежде всего в смене периодов сна и бодрствования. Существует и биоло­гическая ритмика организма с гораздо меньшей частотой, чем суточная, которая отражается на реактивности орга­низма и оказывает влияние на действие лекарств. Такова, например, гормональная ритмика (женский менструальный цикл). Установлены суточные ритмы ферментных систем