2.5. Технологический процесс

Технологические (производственные) процессы — это методы, которые состоят из определенных технологи­ческих приемов и операций.

До 60-х годов XX столетия способу приготовления ле­карственных препаратов как фактору, который влияет на эффективность препарата, не придавали существенного зна­чения. Это в большой степени способствовало отчуждению

2.5. Технологический процесс

39

науки о методах приготовления лекарственных средств от ^с клинических дисциплин, превращению ее в одну из отрас­лей общей технологии — общего товароведения.

При таком подходе к лекарственным препаратам не учитывалось, что их поведение в организме может зависеть от фармацевтической технологии. В аптеках и на заводах лекарственные препараты готовились в точном соответствии с положениями общей технологии и оценивались исходя из товароведческих принципов по массе, консистенции, геомет­рической форме, содержанию действующих веществ и др.

Открытие в условиях клиники зависимости терапевти-. ческой эффективности лекарственных препаратов от спо­собов их приготовления означало принципиально новое цо- _е нимание процессов фармацевтической технологии. Часто изменения в веществе нельзя определить химическими ме­тодами, и только биологическая оценка является достовер-. ной при определении доброкачественности лекарственного средства.

Биофармацевтические исследования позволили дать на­учное объяснение роли технологических процессов, спосо­бов получения лекарственных препаратов в развитии эф­фекта. До становления биофармации этому вопросу прак­тически не уделялось внимание.

В настоящее время доказано, что способ получения ле­карственного препарата во многом определяет стабильность лекарственного вещества, скорость его высвобождения из ^с лекарственной формы, интенсивность всасывания и в ко­нечном итоге его терапевтическую эффективность.

В зависимости от физико-химических, физико-механи­ ческих и других характеристик лекарственных форм при­ меняют специфические методы их приготовления и ап­ паратуру. Например, при приготовлении суппозиториев осуществляют измельчение, просеивание лекарственных ве­ ществ, расплавление основы, смешивание, выливание суппо- зиторной массы в формы, охлаждение и т. д.; при получе­ нии таблеток — измельчение, сушку, просеивание, смешива­ ние, грануляцию, опудривание гранулята, прессование, покрытие таблеток оболочками. , _с

[ Среди разнообразия технологических операций производ­ственного процесса приготовления лекарственных форм да-

40 Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

леко не все операции равнозначны как в отношении физико-механических свойств лекарственных веществ, так и в ас­пекте их влияния на фармакокинетику препаратов. Нерав­нозначны и важность лекарственных форм в фармакотера­пии, и их распространенность, и степень изученности их производственных процессов.

Благодаря популярности таблеток, их преимущественному применению по сравнению с другими лекарственными форма­ми, они стали одной из основных лекарственных форм в се­редине XX века и оказались наиболее изученными в фарма­цевтическом и биофармацевтическом отношении. Более того, широкому исследованию подвергаются все стадии получения таблеток с целью выяснения влияния постадийных операций на их физико-механические свойства и фармакотерапевтиче-скую эффективность. Особенно тщательному эксперименталь­ному изучению подверглись такие операции, как грануляция, прессование, сушка и т. д. Теоретически и опытным путем уже в 60-е годы прошлого столетия была обоснована необхо­димость рационального селективного подхода к использова­нию стадий таблетирования при приготовлении таблеток.

В меньшей степени изучено влияние технологических операций на физико-механические и биофармацевтические характеристики при получении других лекарственных форм (суспензии, эмульсии, линименты, аэрозоли и др.).

В технологическом процессе приготовления лекарст­венных форм имеются и повторяющиеся операции, общие для ряда стадий производства лекарственных препаратов. В,производственных процессах при приготовлении лекарст­венных средств в аптеках или на заводах применяются раз­личные технологические приемы: измельчение, растворение^ сушка, фильтрование, стерилизация, замораживание и др.

Технологические стадии имеют свои параметры и режи­мы, которые указываются в технологическом регламенте. Несоблюдение этих параметров приводит к определенному изменению лекарственных веществ во время обработки, по­скольку все виды механического, лучевого, теплового, звуко­вого и других воздействий вызывают деструкцию (механо-крекинг) молекул. Известны явления криолиза, пиролиза, фотолиза, радиолиза, механолиза, вызывающие механические превращения в веществе, которые ответственны за инакти-

'' С

ч-.

2.6. Фармацевтические факторы и фармакокинетика 41

вацию действующих веществ или за токсичность получен­ных соединений.

В результате механокрекинга молекул появляются сво­бодные радикалы, которые в свободнорадикальной реакции могут вступать в химическую связь с кислородом, образуя токсичные пероксидные соединения, или могут взаимодей­ствовать между собой, образуя неактивные полимеры.

Вопросами механохимических превращений в веществе при различного рода воздействиях на него занимается но­ вая область науки — механохимия. _ч - с

Качество упаковки и срок хранения лекарственного пре­парата, наличие оболочки также оказывают существенное влияние на терапевтическую активность.

Немаловажную роль при приготовлении лекарственных препаратов играют и субъективные факторы. Особенно это касается мелкосерийного производства. Например, в аптеке выбор технологических операций и приемов зависит от ква­лификации и уровня знаний специалиста, его производствен­ного опыта, аналитического мышления, ситуации и так далее, и все эти факторы могут влиять на качество произво­димой продукции.

Фармацевт должен иметь высокий уровень подготовки, чтобы учитывать различные переменные факторы при при­готовлении лекарственных препаратов.