2.4. Вид лекарственной формы и пути ее введения в организм

Многочисленными исследованиями о влиянии ле­карственной формы на терапевтическую эффективность ле­карственных препаратов установлено, что оптимальная ак­тивность лекарственного вещества достигается только при его назначении в рациональной лекарственной форме. Кро­ме того, в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Лекарственная форма — это рациональная с фармакологи­ческой точки зрения, удобная для приема и хранения форма лекарственного вещества, обеспечивающая его оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочного действия.

По современным представлениям, лекарственная фор­ма — это материальная норма проявления диалектического единства действующих и вспомогательных веществ, а так-

ч.,

2.4. Вид лекарственной формы и пути ее введения в организм 35

же технологических операций, которые обеспечивают опти­мальное терапевтическое действие лекарственного препарата.

Лекарственная форма представляет собой структурную единицу как фармакотерапии, так и промышленного произ­водства.

Важнейшей задачей при разработке и приготовлении лекарственной формы является обеспечение оптимальных условий для высвобождения и последующего всасывания субстанции. Данным условиям подчинены все остальные требования, которым должна отвечать лекарственная форма.

Фармация рассматривала лекарственную форму как сред­ство транспортировки лекарственного вещества в организм. В этой связи в основном учитывалось удобство введения лекарственных веществ через естественные пути, и поэтому пероральным путем вводятся 70—80 % всех лекарствен­ных средств. Сравнительные исследования той или иной лекарственной формы не проводились, а сложившаяся прак­тика показала, что из всех лекарственных форм наиболь­шей популярностью пользуются таблетки (50 % всех ГЛС). В педиатрической практике до 70 % составляют жидкие лекарства. Это можно объяснить тем, что пероральный путь — самый удобный, хотя и не всегда эффективный. При введении «per os» многие лекарственные вещества подвер­гаются энзиматическому расщеплению, теряют активность, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вступают в химическое взаимодействие при различ­ных рН среды от 2 до 8. При этом продукты разложения вызывают различные осложнения.

Резорбционные процессы вследствие индивидуальности каждого препарата и патологии больного различны, поэто­му лекарственные средства имеют и разную биодоступность.

Степень влияния лекарственной формы на процессы вса­сывания определяется способностью высвобождения актив­ной субстанции из пероральной лекарственной формы и возможностью контакта со слизистыми желудка, кишечника и взаимодействия с их секретами. По степени высво­бождения и соответственно лучшей биологиче­ской доступности все пероральные лекарственные средства можно расположить в такой ряд: растворы—эмуль­сии—суспензии—порошки—гранулы—таблетки.

36 Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

Лекарственная форма влияет на терапевтическую актив­ность в комплексе с другими фармацевтическими фактора­ми. Это можно проследить на примере таблеток и капсул «Прополтина» (табл. 2.1).

Таблица 2.1

Динамика растворения таблеток и капсул «Прополтин»

№ п/п	Наименование препарата	Время полного растворения, мин	Время отбора проб, мин	Высвобождение действующего вещества, %
1	Таблетки «Прополтин» (0,05 ФГПП)	30,5±2,4	6	16,2±3,1
			30	76,0±4,2
2	Капсулы «Прополтин» (0,05 ФГПП)	б,5±0,64	6	78,4±2,4

Максимальное содержание суммы фенольных соедине­ний в капсулах «Прополтина» наблюдалось в исследуемых пробах после полного их растворения, то есть через б— 8 мин. Содержание суммы фенольных соединений в таб­летках «Прополтин» в этот период времени составило 16,2±3,1 %, достигнув пика концентрации в пробах через 30 мин (среднее время растворения таблеток).

Расхождение в полученных результатах связано с на^яи-" чием у таблеток кишечно-растворимой оболочки. Сама обо­лочка растворилась при визуальном наблюдении через 3— 5 мин. Кроме того, вспомогательные вещества в таблетках «Прополтина» (сахар, крахмал, кальция стеарат, магния кар­бонат основной) и в капсулах «Прополтина», которые содер­жат магния карбонат основной и аэросил, оказывают суще­ственное влияние на биодоступность ФГПП. Таблетки ра­створяются в кишечнике, капсулы — в желудке.

На основании многочисленных биофармацевтических исследований и научного обоснования влияния данного фак­тора можно создавать лекарственные препараты с заданны­ми фармакокинетическими свойствами, в которых заложен с определенный фармакологический эффект: синергизм, по­тенцирование, антагонизм, пролонгирование, дифференциро­ванное или направленное действие, расширение антибактери­ального спектра и др. При этом заданный терапевтический

38 Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

карственные формы. С учетом этого промышленность на­лаживает выпуск последних. Так, взамен обычных капсул амокциллина (биодоступность 75 %) выпускается препарат «Флекмоксина солютаб» (биодоступность 95 %).

Выбор лекарственной формы одновременно определяет _t. и способ (путь) введения лекарственного препарата в организм. Каждый путь введения имеет свои преимущества, но не каждый из них эффективен. В силу тех или иных причин иногда даже внутривенное введение препарата не обеспечи­вает биодоступность. Например, при терапии хориогонином в виде инъекций наблюдались изменения эмоционального состояния больного, аллергические реакции, а введение препа­рата в виде суппозиториев не оказало побочных явлений. При явлениях сердечной декомпенсации рациональными лекарственными формами препаратов сердечных гликози-дов следует считать инъекции и ректальные формы, так как пероральный прием вызывает раздражение кишечника (изъязвление, кровотечение, боли), что связано с нарушени-"' ем всасывающей способности слизистых оболочек у таких больных. Длительная терапия метиндолом в суппозитори­ях протекает без осложнений при хорошем лечебном эф­фекте, тогда как применение препарата в таблетках сопро­вождается диспептическими явлениями, расстройствами центральной нервной системы и другими осложнениями. Таким образом, лекарственная форма должна быть удоб-f ной для применения, выгодной и рациональной не толь­ко с экономической, эстетической сторон, но прежде всего с точки зрения фармакодинамики препарата и обеспечения современных требований фармакотерапии.