- •Глава 3
- •3.1. Введение
- •68 Глава 3
- •3.2. Первичные иммунодефици-ты гуморального звена
- •70 Глава 3
- •3.2.2. Разновидности первичных гуморальных иммунодефицитов
- •72 Глава 3
- •74 Глава 3
- •76 Глава 3
- •78 Глава 3
- •3.2.3. Дифференциальная диагностика
- •3.2.4. Осложнения гуморальных иммунодефицитов
- •3.2.5. Коррекция гуморальных иммунодефицитов
- •80 Глава 3
- •3.3. Первичные комбинированные (т- и в-) иммунодефициты
- •3.3.1. Классификация
- •82 Глава 3
- •3.3.2. Возможности коррекции дефектов т-клеточного звена иммунной системы
- •3.4. Первичные дефекты неспецифического (естественного) иммунитета
- •84 Глава 3
- •3.4.1. Нарушение функций моноцитов и дендритных клеток
- •3.4.2. Нарушения функций нейтрофилов
- •86 Глава 3
- •88 Глава 3
- •3.4.3. Нарушения эффекторных функций макрофагов
- •3.4.4. Дефекты компонентов системы комплемента
- •90 Глава 3
- •3.5. Вторичные иммунодефициты
- •3.5.1. Причины вторичных иммунодефицитов
- •92 Глава 3
- •3.5.2. Синдром приобретённого иммунодефицита
- •3.5.3. Пути передачи вич-инфекции
- •3.5.4. Клинические проявления вич-инфекции
- •94 Глава 3
- •3.5.5. Иммунопатогенез синдрома приобретённого иммунодефицита
- •96 Глава 3
- •3.5.6. Диагностика вич-инфекции
- •3.5.7. Принципы терапии вич-инфекции
94 Глава 3
Исследование уровня вирусной нагрузки методом ГЩР выявило в крови нал и чие 46 000 копий РНК ВИЧ-1/мл. Также методом ПЦР у пациента было выявлено наличие цитомегаловирусной ко-инфекции. Низкое абсолютное количество CD4+ лимфоцитов в периферической крови явилось основанием для начала проведения антиретровирусной и антибактериальной терапии с целью профилактики развития оппорту-нистичесикх инфекций. Терапию колита цитомегаловирусной этиологии проводили с использованием
Врезка 3-5. Основные особенности ВИЧ-инфекции
Клинические признаки и симптомы, характер-
ные для данной инфекции, наблюдают не у всех
пациентов.
На начальном этапе диагностики ВИЧ-инфек-
ции важным фактором является определение
групп риска
При малейшем подозрении на наличие ВИЧ-
инфекции должен быть проведён анализ на
пациента и переносимости лечения на начальном этапе терапии пациенту каждые 4 недели проводили мониторинг функционального состояния иммунной системы, а также оценивали динамику изменения уровня вирусной нагрузки. Приверженность пациен та к проводимой терапии была невысока, что, по всей видимости, и обусловило развитие лекарственной резистентности к антиретровирусным препаратам. Спустя 4 года больного стали беспокоить сильные головные боли, приступы рвоты, сухой кашель и про- фузные потоотделения по ночам. В результате прове дения рентгенографии органов грудной клетки были выявлены двусторонние инфильтративные измене ния в нижних долях лёгких. Бактериологический анализ подтвердил наличие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Несмотря на проводимую тера пию, состояние больного стало стремительно ухуд шаться и он скончался в результате развития острой дыхательной недостаточности. Результаты бактериологического анализа лёгочной ткани, проведённые при аутопсии, выявили также наличие цитомегаловируса и Mycobacterium avium- intracellulare. Кроме того, у пациента была обнаружена лимфома головного мозга.
Таблица 3-18. Иммунный статус пациента со СПИД-ассоциированной генерализованной лимфоаденопатией
Параметры Пациент Нормальные значения
Уровень сывороточных иммуноглобулинов
IgG
20,2
8,0-18,0 г/л
IgA
2,1
0,9-4,5 г/л
IgM
0,9
0,6-2,8 г/л
По данным электрофореза белков плазмы крови была выявлена гипергаммаглобулинемия
3,8
до 3,5 мг/л
р2-микрогло- булин сыво ротки
Популяционный состав лимфоцитов в периферической крови (хЮ^/л)
2,80
(норма 1,5—3,5)
Общее количество лимфоцитов
2,35
(0,9-2,8
Т-лимфоциты (CD3)
0,23
(0,6-1,2)
CD4
2,04
(0,4-1,0)
CD8
0,36
(0,2-0,4)
В-лимфоциты (CD19)
В «периоде окна» информативным является проведение исследования на наличие РНК ВИЧ-использованием метода ПЦР. Приверженность больных терапии является фактором, обеспечивающим достижение максимально положительного эффекта проводи мой терапии __
К основным клиническим проявлениям СПИДа относят оппортунистические инфекции и опухоли. Среди последних наиболее часто встречаются саркома Капоши (вызываемая вирусом герпеса человека 8 типа) и не-ходжкинская лимфома головного мозга (вызываемая вирусом Эпстайна—Барр). Также часто регистрирют развитие карцином полости рта и прямой кишки. Оппортунистические инфекции могут иметь различную локализацию, но наиболее часто поражают лёгкие, кишечник и центральную нервную систему (см. рис. 3-13). Вирус иммунодефицита человека обладает нейротроп-ными эффектами. В пользу этого свидетельствуют часто развивающиеся (сразу после сероконверсии) острые асептические менингиты, энцефалопатии и миелопатии. На более поздних этапах ВИЧ-инфекции развиваются хронические менингиты, лимфомы головного мозга, энцефалопатии и деменция, причём последнюю выявляют примерно в 70% случаев. У большинства ВИЧ-инфицированных в странах Европы и Америки прогрессирование заболевания сопровождается развитием саркомы Капоши и оппортунистических инфекций, среди которых выделяют пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. В то же время, у ВИЧ-инфицированных лиц, проживающих в странах Африканского континента, на стадии про-грессирования заболевания преобладают расстройства желудочно-кишечного тракта, сопровождаемые упорной диареей, а также туберкулёз, криптококкоз и криптоспороидоз. Саркома Капоши также является частым спутником прогрессирования заболевания. Клинические проявления ВИЧ-инфекции у новорождённых (менее 20% детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных матерей) развиваются примерно на шестом месяце жизни, в то время как у новорождённых, заражённых не интранатально, а парентеральным способом (переливания крови и её компонентов) начальные клинические признаки ВИЧ-инфекции могут проявляться через 12—15 месяцев после проведения гемотрансфузий. Для больных детей характерны задержка в развитии, частые бактериальные инфекции, а также (практически в 100% случаев) развитие кандидоза ротовой полости. На поздних стадиях развиваются типичные для данного заболевания оппортунистические инфекции, развитие саркомы Капоши не характерно.
Иммунодефициты 95
Данные центра по контролю за заболеваниями (США)
Сероконверсия Лимфоаденопатия (1 стадия) "* (III стадия) *" Бессимптомная |
СПИД (стадия IVC и D) *" Деменция (стадия IVB) |
фаза (II стадия) |
СПИД-ассоциированный комплекс (стадия IVA) |
Иммуносупрессия:
Синдром
Джулиан-Барр Хроническая
демиелинизирующая
нейропатия
\. Дерматомикоз
Лихорадка Идиопатическая
тромбоцитопения ^s*
себорейный
дерматит
Миалгия Синдром
Рейтера ^ч. Гингивиты
Аденопатия Полимиозиты
Недомогание Синдром
Кожные
высыпания Шегрена
Менингоэнцефалит ^
0.5-
10 недель
5 лет
Сероконверсия
Бессимптомный период (латентная
фаза) (продромальные
симптомы) I
Спорадические
аутоиммунные проявления
Слабовыраженные
и нетяжелые
инфекции
Количество
CD4 -лимфоцитов
и связанные с этим
показателем
патологические состояния
и процессы
Клинические стадии
Туберкулез
Опоясывающий лишай Синуситы
Герпес Кандидоз полости рта \Криптоспоридоз
Лейкоплакиях. Пнеемоцистная пневмония _ ,, \ Токсоплазмоз Саркома Капоши \ ...
r \ Инфекции, вызываемые
Лимфома неходжскинекая \ микобактериями
Лимфома головного мозг\ Цитомегаловирусная инфекция
! 10 лет
' Тяжелые
оппортунистические , инфекции
Злокачественные новообразования, деменция
Изменение иммунологических и вирусологических параметров
Первичная Активация иммунной системы и Нарастание вирусной нагрузки Тяжелый иммунодефицит,
инфекция, иммунологический контроль над и снижение иммунологического выраженная виремия
сопровождаемая инфекцией, протекающей преимущественно | контроля виремией в лимфатических узлах
Постепенно нарастающая патология со стороны центральной нервной системы
Рис. 3-13. Хронология развития заболеваний у ВИЧ-инфицированных лиц. Классификации приведены в соответствующей последовательности: 1) согласно данным центра по контролю за заболеваниями (США); 2) по степени снижения абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в периферической крови; 3) по развитию клинических симптомов; 4) по изменению иммунологических и вирусологических параметров
При развитии СПИДа прогноз заболевания неблагоприятный. До внедрения в схему лечения анти-ретровирусных препаратов продолжительность жизни пациентов, у которых развивалась пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, составляла обычно 9—12 месяцев. Продолжительность жизни после развития других оппортунистических инфекций или саркомы Капоши составляла 6—12 и 20—30 месяцев соответственно. В настоящее время продолжительность жизни лиц с аналогичными проявлениями СПИДа зависит от характера получаемого лечения, развития устойчивости к антиретровирусным препаратам, уровня вирусной нагрузки, и, конечно же, от патогенности самого вируса.
