3.4.3. Нарушения эффекторных функций макрофагов

Нарушение экспрессии рецепторов для цитокинов на поверхности макрофагов — причина развития первич­ного иммунодефицита.

Например, несмотря на то, что практически все мико-бактерии, обладающие способностью инфицировать макрофаги, способны в них размножаться, в услови­ях отсутствия генетически опосредованного дефекта цитокиновых рецепторов на поверхности макрофагов этого не происходит. Это обусловлено тем, что после фагоцитоза микобактерий происходит активация мак­рофага, сопровождающаяся продукцией ИЛ-12, обла­дающего выраженным активирующим потенциалом по отношению к Т-лимфоцитам. Т-лимфоциты в ответ на стимуляцию начинают продуцировать ИФН-у, подав­ляющий репликацию микобактерий в макрофагах Поэтому нарушение экспрессии на макрофагах даже одного из цитокиновых рецепторов (в данном случае, рецептора к ИФН-у) существенным образом влияет на дальнейшее развитие иммунного ответа и течение инфекционного процесса, вызываемого микобактери-ями (клинический случай 3-8).

Иммунодефициты 89

Клинический случай 3-8. Дефицит рецептора к ИЛ-12

Родители девочки в возрасте 3-х лет обратились к врачу в связи с появлением у ребёнка опухолевидного образования (увеличенного лимфоузла) в надклю­ чичной области справа. И хотя девочка чувствовала себя нормально, родители были серьёзно обеспоко­ ены возможностью наличия у ребёнка злокачествен­ ного новообразования, в частности, лейкемии. Был сделан анализ крови, не выявивший существенных отклонений от нормы. В анамнезе было несколько случаев среднего отита после перенесённых про­ студных заболеваний верхних дыхательных путей. Девочка не была вакцинирована БЦЖ, результаты предыдущих туберкулиновых проб были отрица­ тельными. В результате проведённой под наркозом биопсии увеличенного лимфоузла удалось выявить признаки гранулематозного воспаления. При про­ ведении бактериологического анализа содержимого лимфоузла был выявлен отчётливый рост атипич­ ных микобактерий. Результаты обследования крови на предмет наличия ВИЧ-инфекции были отрица­ тельными. Оценка иммунного статуса не выявила существенных отклонений в абсолютных количес­ твах Т- и В-лимфоцитов, а также NK-клеток, что явилось основанием для исключения комбинирован­ ного иммунодефицита. Функциональная активность Т-лимфоцитов и моноцитов, определяемая по внут­ риклеточному уровню секреции цитокинов ИЛ-12 и ИФН-у (ELISPOT), также не выявила отклонений от нормы. По результатам проведённого феноти- пирования лимфоцитов было выявлено существен­ ное снижение уровня экспрессии рецептора к ИЛ- 12 на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Выявленный дефект экспрессии рецептора к ИЛ-12 был подтверждён результатами генетического обсле­ дования. Генеалогический анализ выявил гетерози­ готное носительство аналогичного дефекта у родите- лей ребёнка.

Нарушение реализации эффекторной функции макрофагов может возникать вследствие сбоя про­цессов, происходящих внутри клетки. Примером является синдром Чедиака—Хигаси, обусловленный нарушением слияния фагосом с лизосомами, при­водящим к длительной персистенции возбудителя внутри клеток (см. таблицы 3-13 и 3-15). Помимо нарушений естественного иммунного ответа данный синдром проявляется чрезвычайно низким содер­жанием тромбоцитов, что является предпосылкой для развития тяжёлых кровотечений. У большинства лиц с синдромом Чедиака—Хигаси также выявляют альбинизм.