3.3.2. Возможности коррекции дефек­тов т-клеточного звена иммунной сис­темы

Ранняя диагностика комбинированного иммуноде­фицита крайне важна для оценки прогноза и выбо­ра тактики лечения. У детей необходимо проводить дифференциальную диагностику комбинированного иммунодефицита и ВИЧ-инфекции. Профилактика осложнений комбинированного иммунодефицита является выполнимой задачей, чего не скажешь об их лечении. Учитывая тот факт, что основные генетичес­кие дефекты, являющиеся причинами развития ком­бинированного иммунодефицита уже установлены, весьма информативным будет проведение амниоценте-за в пренатальном периоде у беременных, гетерозигот­ных по какому-либо признаку иммунодефицита. Терапия лиц с комбинированными иммунодефици-тами включает не только проведение антибиотике-терапии для коррекции инфекционных осложнений, но и различные профилактические мероприятия. Для предотвращения инфицирования лица с подобными отклонениями в иммунной системе должны находить­ся в специально оборудованных палатах, позволяющих обеспечить максимально стерильные условия. Лицам с подобными дефектами противопоказана иммуни­зация живыми вакцинами, которая может привести к развитию генерализованной инфекции. Следует также воздерживаться от проведения гемотрансфузий из-за опасности развития реакции «трансплантант против хозяина». Для профилактики подобных осложнений рекомендуют использовать предварительно подверг­шуюся облучению («иррадиированную») кровь. Трансплантация иммунокомпетентных клеток — один из наиболее перспективных методов временной коррек­ции комбинированных иммунодефицитов. Пересадка костного мозга является методом выбора при коррекции любой разновидности комбинированного иммуноде­фицита. Заместительная терапия цитокинами, факто­рами роста, а также недостающими ферментами, при­водящими к развитию иммунодефицитов, оказывает лишь временный терапевтический эффект. Например, заместительная терапия аденозиндезаминазой высо­коэффективна, но только на очень короткий период времени по причине нестабильности вышеуказанного фермента. В то же время, выраженный (хотя и кратков­ременный) положительный терапевтический эффект в результате использования данного фермента является мощным стимулом для синтеза организмом собствен­ного аналога, обладающего большей стабильностью. Исследования, проводимые в этом направлении, нахо­дятся на самом начальном этапе. Всё вышеизложен­ное свидетельствует о том, что на сегодняшний день раннее проведение трансплантации костного мозга является стратегией выбора для профилактики ослож­нений комбинированных иммунодефицитов. Идентификация генетических дефектов, ответствен­ных за развитие комбинированных им мунодефицитов, является предпосылкой для внедрения в практику гемотерапии. Одной из проблем в реализации данного направления является разработка вектора, обеспечи­вающего доставку генетического материала. Наиболее перспективным инструментом доставки генетического

материала являются ретровирусные векторы. Тем не менее, при данном способе доставки недостающего (или неработающего) гена имеется риск развития лей­кемий, случаи развития которых уже были описаны в литературе. Для внедрения генотерапии в практи­ческое здравоохранение должны быть разработаны определённые требования и показания для проведения подобной процедуры. Некоторые из них приведены в таблице 3-11. Имеются успехи при использования гено­терапии для коррекции дефектов общей цитокиновой у-цепи (тяжёлый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой), дефектов молекул адге­зии, хронического гранулематоза и др.

Таблица 3-11. Требования, указывающие на целесо­ образность и возможность проведения генотерапии у человека

Отсутствие других эффективных методов лечения Установлен генетический дефект, ответственный за

развитие клинических симптомов

Возможность клонирования |

Идентификация клеток-мишеней для проведения" трансфекции и возможность последующей оценки их

созревания и дифференцировки

Высокая вероятность успешной доставки (трансфек- ции) генетического материала в клетку-мишень Ч Возможность оценки продуктов синтеза трансфеци-f рованного в клетку-мишень гена

Безопасность трансфекции (например, использо­ вание для трансфекции векторы, не являющихся! потенциально онкогенными) *

Однако следует признать, что проблема доставки гене­тического материала остаётся нерешённой и является основанием для разработки новых эффективных и безопасных векторов. Поэтому на сегодняшний день генотерапию нужно применять только в тех случа­ях, когда пересадка костного мозга нежелательна для реципиента или не может обеспечить существенное улучшение его состояния. В последнее время большие надежды связывают с пересадкой стволовых клеток. Проведение подобной процедуры перспективно для коррекции не только комбинированных иммуноде­фицитов, но и заболеваний других нозологических групп.