82 Глава 3

• Сцепленный с Х-хромосомой (около 50% случаев). Основу патогенеза составляют мутации генов, кодиру­ ющих обшую у-цепь цитокиновых рецепторов (ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15 и др.), необходимых для дифференци- ровки и созревания Т- и В-лимфоцитов. Мутации рецессивны, поэтому патология проявляется толь­ ко у людей, гомозиготных по данному признаку. Манифестация заболевания возникает уже в первые 3 месяца жизни и проявляется коклюшеподобным каш­ лем, кореподобной сыпью, не поддающейся лечению диареей, висцеральным кандидозом. Кореподобную сыпь связывают с реакцией несовместимости с мате­ ринскими лимфоцитами, поступившими в кровоток плода через плаценту. Характерны также задержка прибавки массы тела вплоть до гипотрофии II—III сте­ пени, беспокойство, анорексия, высокая чувствитель­ ность к инфекциям, в том числе к условно-патогенной флоре; пневмоцистные пневмонии, синдром мальаб- сорбции, прогрессирующий энцефалит, генерализа­ ция инфекции при вакцинации живыми вакцинами. Генерализация инфекционного процесса приводит к гибели ребёнка. При септическом процессе ухудшение состояния и смерть ребёнка могут наступить в тече­ ние суток. Из лабораторных показателей характерны крайне низкие значения Т-лимфоцитов и NK-клеток, повышенный уровень В-лимфоцитов. Однако В-лим- фоциты не способны вырабатывать антитела из-за отсутствия межклеточных взаимодействий между Т- и В-лимфоцитами.

• Аутосомно-рецессивный. Около половины случаев являются причиной дефицита аденозиндезаминазы, что приводит к образованию метаболитов пурино- вых оснований, токсичных для иммунокомпетент- ных клеток. Характерными клиническими призна­ ками являются различные деформации скелета, в особенности грудной клетки, задержка прибавки массы тела вплоть до гипотрофии II—III степени, беспокойство, анорексия, высокая чувствительность к инфекциям, в том числе к условно-патогенной флоре; пневмоцистные пневмонии, синдром мальаб- сорбции, прогрессирующий энцефалит, генерализа­ ция инфекции при вакцинации живыми вакцинами. Лабораторные показатели — лимфопения, ещё более выраженная по сравнению с предыдущим типом наследования, количество Т- и В-лимфоцитов менее 500/ммЗ. Количество NK-клеток также снижено, но их функция сохранена.

Прогноз при всех вариантах ТКИД неблагоприят­ный — смерть наступает в первые два года жизни. Лечение малоэффективно и направлено, прежде всего, на купирование инфекционного процесса (антибак­териальная терапия, дезинтоксикация, заместитель­ная терапия иммуноглобулинами и др.). Наибольшие надежды при ТКИД связывают с трансплантацией очищенного от Т-лимфоцитов костного мозга в сочета­нии с заместительной терапией иммуноглобулинами. Перспективными методами лечения считают транс­плантацию костного мозга и генотерапию для первого варианта ТКИД и ферментную заместительную тера­пию для второго варианта ТКИД. Некоторые разновидности ТКИД, приведённые в таблице 3-10, наряду с выраженными расстройс­твами иммунной системы сопровождаются также

нарушениями функционирования других орга­нов и систем. Тяжесть комбинированных иммуно-дефицитов и их клинические проявления зависят от характера иммунного дефекта и могут варьи­ровать. Характерным примером является синдром Ди-Джорджи — совокупность аномалий развития иммунной системы и гистогенетически родственных органов (паращитовидной железы, сердца и сосудов), что приводит к патологии сердца, гипопаратирео-идизму и выраженной гипокальциемии. В зависи­мости от характера дефектов в хромосомах 22ql 1 или 10 клиническая картина данного синдрома может существенным образом отличаться.

Таблица 3-10. Сочетание некоторых первичных комби­нированных иммунодефицитов с дефектами развития и функционирования других органов и систем

Наименование иммунодефицита

Дефекты функционирования других органов и систем

Синдром Ди- Гипофункция щитовидной желе- Джорджи зы, конвульсии, судороги

Дефекты сердечно-сосудистой

системы

Анатомические дефекты строения

лица

Часто рецидивирующие инфекции

встречаются редко

Хронический кандидоз кож­ных и слизистых оболочек

Инфекции кожи, ногтей и слизис­тых оболочек, вызываемые Candida albicans

Различные эндокринные наруше­ ния — гипофункция щитовидной железы, болезнь Аддисона и др. Рецидивирующие бактериальные инфекции

Нарушение Рецидивирующие инфекции (бак-пуринового териальные, вирусные, грибковые) метаболизма Неврологические нарушения (в 60% случаев)

Аутоиммунные заболевания Задержка развития

Атаксия-телеан-гиэктазия

Церебральная атаксия, сочетаю­щаяся с гиперкинезами и прогрес­сирующей деменцией Телеангиэктазия

Гиперпигментация после пребыва­ния на солнце

Другие хромосомные аномалии Дисфункция половых органов Злокачественные

новообразования

Синдром Тромбоцитопения

Вискотта— Склонность к кровоточивости из-

Олдрича за снижения абсолютного коли-

чества тромбоцитов Экзема

Рецидивирующие бактериальные инфекции Злокачественные ^ новообразования

Иммунодефициты 83