- •Предисловие
- •Тема1. Введение в генетику.
- •Молекулярнвые основы наследственности
- •3.4. Уровни упаковки генетического материала эукариот
- •3.5. Первичные функции гена
- •3.6. Репликация молекулы днк
- •Классификация хромосом человека
- •Матричные процессы в клетке. Ген и хромосомы.
- •2.4. Формы размножения на клеточном уровне
- •2.4.1. Основные способы размножения
- •2.4.2. Клеточный и митотический циклы
- •2.4.3. Митоз
- •2.4.4. Мейоз
- •2.5. Размножение на организменном уровне
- •2.5.1. Гаметогенез
- •2.5.2. Особенности репродукции человека
- •3. Организация наследственного материала
- •3.1. Эволюция понятия "ген"
- •3.7. Генетический код и его свойства
- •(Генетический код)
- •3.8. Биосинтез белка в клетке
- •3.9. Свойства генов
- •3.10. Уровни организации наследственного материала
- •3.11. Классификация генов
- •3.12. Регуляция работы генов
- •3.12.1. Основные механизмы работы генов
- •3.12.3. Регуляция работы генов у эукариот
- •3.13. Цитоплазматическая наследственность
- •3.14. Генная инженерия
- •4. Закономерности наследования
- •4.1. Законы Менделя и условия их проявления
- •4.2. Взаимодействие генов
- •4.2.1. Взаимодействие аллельных генов
- •4.2.2. Взаимодействие генов
- •4.3. Сцепленное наследование
- •5. Изменчивость
- •5.1. Фенотипическая изменчивость
- •5.2. Генотипическая изменчивость
- •5.2.1. Основные понятия
- •5.2.2. Комбинативная изменчивость
- •5.2.3. Мутационная изменчивость
- •5.2.3.1. Мутации. Мутагенные факторы
- •5.2.3.2. Классификация мутаций
- •5.2.3.3. Геномные мутации
- •5.2.3.4. Хромосомные мутации
- •5.2.3.5. Генные мутации
- •5.2.3.6. Устойчивость и репарация генетического материала
- •5.2.3.7. Генетические концепции канцерогенеза
- •6. Биология и генетика пола
- •6.1. Первичные и вторичные половые признаки
- •6.2. Гоносомное наследование
- •6.3. Теории определения пола
- •6.4. Дифференцировка пола в процессе развития
- •6.5. Вариации определения пола
- •6.6. Формирование пола у человека
- •6.7. Хромосомные болезни, обусловленные
- •6.8. Соотношение полов
- •6.9. Гипотеза м. Лайон о женском мозаицизме
- •6.10. Проблема регуляции соотношения полов
- •6.11. Роль полов в эволюционном процессе
- •7. Основы онтогенетики
- •7.1. Реализация действия генов в онтогенезе
- •7.2. Генетические основы дифференцировки
- •7.3. Критические периоды эмбриогенеза
- •7.4. Влияние условий жизни матери
- •7.5. Постэмбриональный онтогенез
- •7.6. Периодизация постнатального онтогенеза у человека
- •7.7. Рост организмов
- •7.8. Хронологический и биологический возраст
- •7.9. Конституция и габитус человека
- •7.10. Старение и смерть
- •8. Генетика популяций
- •8.1. Популяционная структура вида
- •8.2. Отличительные признаки популяций человека
- •8.3. Генетические процессы в больших популяциях
- •8.4. Генетические процессы в малых популяциях
- •Раздел II основы медицинской генетики
- •9. Генетика человека
- •9.1. Человек как специфический объект генетического анализа
- •9.2. Основные методы исследования генетики человека
- •9.2.1. Клинико-генеалогический метод
- •9.2.2. Близнецовый метод
- •У монозиготных (мб) и дизиготных (дб) близнецов
- •9.2.3. Популяционно-статистический метод
- •9.2.4. Цитогенетический метод
- •9.2.5. Биохимические методы
- •9.2.6. Методы рекомбинантной днк
- •9.2.7. Методы генетики соматических клеток
- •9.2.8. Биологическое моделирование
- •9.2.9.Математическое моделирование
- •9.2.10. Экспресс-методы
- •9.2.11. Методы пренатальной диагностики
- •10. Моногенно наследуемые болезни человека
- •10.1. Нарушения аминокислотного обмена
- •10.2. Нарушения обмена углеводов
- •10.3. Нарушения обмена липидов
- •10.4. Нарушения обмена пуринов и пиримидинов
- •10.5. Нарушения обмена металлов
- •10.6. Нарушения свертывающей системы крови
- •10.7. Гемоглобинопатии
- •10.8. Другие моногенные заболевания
- •11. Хромосомные болезни человека
- •11.1. Трисомиия
- •11.2. Частичные трисомии
- •12. Врожденные пороки развития и болезни с наследственной предрасположенностью
- •12.1. Возможные нарушения при пороках развития
- •12.2. Болезни с наследственной предрасположенностью
- •Мультифакториальных болезней и врожденных пороков развития
- •13. Медико-генетическое консультирование
- •13.1. Цели и задачи медико-генетического консультирования
- •13.2. Этапы генетического консультирования
- •13.3. Показания для медико-генетического консультирования
- •13.4. Принципы терапии наследственной патологии человека
- •Краткий терминологический словарь
- •Рекомендуемая литература
- •Оглавление
- •Раздел I. Общая генетика
- •1. Основные этапы развития генетики
- •2. Цитологические основы наследственности
- •3. Организация наследственного материала
- •4. Закономерности наследования
- •5. Изменчивость
- •6. Биология и генетика пола
- •7. Основы онтогенетики
- •8. Генетика популяций
- •9. Генетика человека
Молекулярнвые основы наследственности
Генетическая информация, которую передает одно поколение клеток или организмов другому, включена преимущественно в ядре клетки. Ядро является обязательным структурным компонентом каждой эукариотической клетки.
Ядерная оболочка (кариолемма) интерфазного ядра состоит из двух элементарных мембран (наружной и внутренней), пространство между которыми называется перинуклеарным. Мембраны ядра имеют поровый комплекс. Через них идет обмен веществ между ядром и цитоплазмой, регуляция которого и является основной функцией ядерной оболочки. Наружная ядерная мембрана может переходить в стенки каналов зндоплазматической сети. На наружной ядерной мембране располагаются рибосомы. Внутренняя ядерная мембрана выстлана специальными белками (ламин и др.), которые образуют ядерную пластинку, обеспечивающую закрепление структур ядра (рис. 2.10).
Рис. 1 Схема строения интерфазного ядра:
1 - наружная мембрана; 2 - пора; 3 - пери-нуклеарное пространство; 4 - глыбка хроматина; 5 - рибосома; 6 - кариолимфа; 7- внутренняя мембрана; 8 -ядрышко
Ядерный сок (кариолимфа) - однородный коллоидный раствор, заполняющий пространство между структурами ядра (хроматином и ядрышками). Он содержит воду, белки, нуклеотиды, АТФ, различные виды РНК, минеральные соли. Все ядерные белки синтезируются в цитоплазме и затем поступают в ядро. Кариолимфа осуществляет взаимосвязь ядерных структур и цитоплазмы клетки.
Хроматин - представляет собой дезоксирибонуклеопротеин (ДНП) - комплекс ДНК и гистоновых белков. Под световым микроскопом он выявляется в виде тонких нитей, глыбок, гранул. В процессе митоза, спирализуясь хроматин образует хорошо видимые, интенсивно окрашивающиеся структуры - хромосомы. Морфологически различают гетерохроматин и эухроматин. Эухромати менее конденсирован, чем гетерохроматин, и соответствует участкам хромосом, с которых идет считывание информации (транскрипция).
Белки ядра подразделяют на гистоновые и негистоновые. Гистоны - небольшие сильно основные молекулы белков. Они принимают непосредственное участие в упаковке молекулы ДНК, нейтрализуя отрицательно заряженные фосфатные группы ДНК своими положительно заряженными аминокислотными остатками. К группе негистоновых белков относятся структурные ядерные белки, многие ферменты факторы транскрипции, связанные с определенными участками ДНК и осуществляющие регуляцию генной активности.
Ядрышки - образования шаровидной формы (одно или несколько), состоящие из белков и РНК липидов, ферментов. Они не имеют мембраны. Ядрышки фрагментируются в начале деления клетки и восстанавливаются после его окончания. Образование ядрышек связано со вторичными перетяжками спутничных хромосом (ядрышковые организаторы). В области вторичных перетяжек локализованы гены, кодирующие синтез рибосомальной РНК (р-РНК), а в самих ядрышках происходит формирование субъединиц рибосом, которые затем выходят в цитоплазму через поры в ядерной оболочке.
Основные функции клеточного ядра:
▪ хранение и передача генетической информации;
▪ регуляция всех процессов жизнедеятельности клетки.
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) — биополимер с молекулярной массой 10-100 млн, мономерами которого являются 4 типа нуклеотидов. В состав каждого нуклеотида входят пятиуглеродный сахар (пентоза) — дезоксирибоза, остаток фосфорной кислоты и одно из четырех азотистых оснований — аденин (А), гуанин (Г), цитозин (Ц) или тимин (Т). Два азотистых основания относятся к классу пуринов (А и Г) и два — к классу пиримидинов (Ц и Т). Нуклеотиды соединяются ковалентными (фосфодиэфирными) связями между фосфатной группой одного нуклеотида и дезоксирибозой другого. Сахарофосфатный остов полинуклеотида строится путем образования фосфодиэфирных мостиков между 3΄ - и 5΄ - положениями углерода молекул пентоз. К молекулам дезоксирибозы в качестве боковых радикалов присоединяются азотистые основания (рис. 3.5).
Рис. 3.5. Схема структуры участка молекулы ДНК:
Ф- остаток фосфорной кислоты; Д- дезоксирибоза; А, Г, Ц, Т- соответственно аденин, гуанин, цитозин, тимин (азотистые основания)
ДНК состоит из двух полинуклеотидных цепей, закрученных вправо вокруг одной оси с образованием двойной спирали. Цепи антипараллельны, т. е. направлены в противоположные стороны, так что 3'-конец одной цепи располагается напротив 5'-конца другой. Каждая цепь состоит из сахарофосфатного остова, вдоль которого перпендикулярно к длинной оси двойной спирали располагаются основания. Находящиеся друг против друга основания двух цепей двойной спирали соединяются водородными связями между пуриновыми и пиримидиновыми основаниями строго комплементарно: аденин — только с тимином (две связи), а гуанин — с цитозином три связи) (рис. 3.6).
Рис. 3.6. Спаривание азотистых оснований:
аденина с Тимином, гуанина с цитозином
Расстояние между сахарофосфатными стовами двух цепей постоянно и равно расстоянию, занимаемому парой оснований, т. е. одним пурином и одним пиримидином. Вдоль оси молекулы соседние пары оснований рас-полагаются на расстоянии 0,34 нм одна от другой. Полный борот спирали — 3,4 нм, т. е. 10 пар оснований (рис. 3.7).
Рис. 3.7. Схема двухцепочечной структуры молекулы ДНК
ДНК является хранителем генетической информации во всех клетках про- и эукариот. У некоторых доклеточных форм (вирусы и бактериофаги) эту функцию выполняет молекула НК. Основная масса ДНК клетки сосредоточена в ядре 99%), небольшое ее количество находится в ДНК-содержащих органоидах (митохондрии, пластиды).
Рибонуклеиновая кислота (РНК) также является полинуклеотидом, но в отличие от ДНК ее молекула, как правило, состоит из одной цепочки. В состав нуклеотидов РНК входят пятиуглеродный сахар — рибоза и азотистые основания аденин, урацил (вместо тимина), гуанин и цитозин. Различают три вида РНК: информационную (и-РНК), транспортную (т-РНК) ирибосомал ьную (р-РНК).
