Качественное определение: цветные реакции, спектроскопия в уф и ик. Аб ароматического ряда. Производные хлорамфеникола (левомицетин).
Laevomycetinum.
Д(-)трео-1-п-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.
R= -CO-CH2-(CH2)15-CH3 – Стеарат. … пропандиола-1,3-3-стеарат.
R= -CO-CH2-CH2-CO-ONa – Сукцинат растворимый. … пропандиола-1,3-3-сукцинат.
R= -CO-CH2-(CH2)13-CH3 – Пальмитат. … пропандиола-1,3-3-пальмитат.
Спектр действия:
1. Широкое Г+, Г- кокки и бактерии.
2. Хламидии, риккетсии, крупные вирусы.
По структуре : АБ ароматческого ряда (дигидроксиаминофенилпропана).
По механизму: повреждает рибосомы микроорганизмов, ингибирует пептидил-трансферазы, бактериостатическое действие.
Строение ха:
Рацемат: альфа(+)трео и Д(-)трео.
Все производные левомицетина (искл. сукцинат) – БКП, без запаха. Сукцинат – белая сухая пористая масса со слабым специфическим запахом.
|
H2O |
95% спирт |
Хлороформ |
Другие |
Левомицетин |
МР |
ЛР |
ПНР |
Р в этацетате |
Стеарат |
ОМР |
УР |
ЛР |
ЛР в ацетоне |
Сукцинат |
ОЛР |
УР |
ПРН |
- |
Пальмитат |
ПНР |
УР |
Р |
Р в эфире |
Синтомицин |
ОМР |
УР |
ЛР |
МР в этацетате |
1. Гидролиз в щелочной среде.
Осадок отфильтровывают, затем:
NaCl + AgNO3
AgCl
+ NaNO3
2) Раствор левомицетина в спирте вращает плоскост поляризации света влево, в этилацетате – вправо.
3. ТБ, капсулы: УФ СФМ при 230-250 нм.
НеГФ:
1. Образование медного комплекса.
2. Образование азокрасителя с бета-нафтолом после восстановления аминогруппы цинков в кислой среде (см. ХА пальмитат).
Левомицетина стеарат:
1. + HCl к
NO2-Ph-R
+ CH3-(CH2)15-COOH
Появляются масляные капли стеариновой кислоты.
2. Расцепление в щелочной среде (см. левомицетин)
Сукцинат растворимый.
1. Щелочной гидролиз.
2. С резорцином в концентрированной H2SO4 в фарфоровой чашке при нагревании с 10% NaOH появляется желтое окрашивание с зеленой флюорисценцией.
НеГФ: с FeCl3 желтый осадок.
Пальмитат:
1. ТСХ – стандартный образец на селикогеле в системе хлороформ-этанол-вода (9:1:0,1) и СОВС.
2. Образование азокрасителя:
3. ТБ УФ СФМ. Минимум при 237 нм, максимум при 272 нм.
Чистота:
1. Левомицетин
а. Температура плавления, удельный показатель преломления водного раствора, Е, кислотность (добавляют спирт, нейтрализованный по ФФ, перемешивают, фильтруют – должна появлятся розовая окраска после одной капли 0,1 М NaOH).
б. ТБ пост. примеси ТСХ не более 3х дополнительных пятен. Сульфатная зола, тяжелые металлы – в субстанции и ЛФ.
2. Стеарат
а. Температура плавления, [альфа], Е. Свободная стеариновая кислота. Растворяют в спирте, нейтрализуют по ФФ, охлаждают, титруют 0,1 М NaOH до розового окрашивания. Не более 3%.
б. Сульфатная зола, тяжелые металлы и мышьяк – в субстанции и ЛФ.
3. Сукцинат – сульфатная зола, тяжелее металлы.
4. Пальмитат
Кислотность, свободный хлорамфеникол (экстрагируют CCl4, измеряют оптическую плотность, альфа=278 нм, не более 0,045%.