Антибиотики.

Это вещества, продуцируемые микроорганизмами, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и обладающие способностью оказывать на микроорганизмы, простейшие и некоторые вирусы избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие.

Не должные оказывать токсическое действие на макроорганизм. Это химиотерапевтические средства.

Мнтибиоз – антагонизм микроорганизмов.

Классификация:

По продуцентам.

По спектру АБ активности: Г+ (пенициллины, макролиды), Г-, Г+ и Г-, широкого спектра (Г+, Г-, риккетсии, спирохеты и крупные вирусы – тетрациклины, аминогликозиды).

По характеру фармакологического действия: противоопухолевые (бруномицин, оливомицин), противогрибковые (нистатин, леворин).

По химическому строение:

- АБ алициклического строения – тетрациклин

- АБ проматического ряда – левомицетин

- АБ гетероциклической структуры – пенициллины и цефалоспорины

- АБ гликозиды – стрептомицины, аминогликозиды, мкролиды, полиеновые.

- АБ противоопухолевого действия (имеют хиноидную структуру) – оливомицин, рубомицин.

- АБ полипептиды – грамицидин.

Способы получения аб:

1. Микробиологический синтез – получают большинство АБ.

2. Химический синтез – очень мало АБ – левомицетин.

3. Сочетание первого и второго (сначала получают природные молекулы, а затем химическим путем модифицинуют). Тетрациклины, цефалоспорины.

Большинство ПБ получют микробиологическим синтезом – осуществляется в клетках МО. Основные продуценты – лучистые грибы рода Streptomyces – актиномицеты, плесневые грибы рода Penicillium, бактерии рода Bacillus – грамицидин, полимиксин; низшие растения – водоросли, лишайники.

Этапы микробиологического синтеза:

1. Изыскание высокопроиводительных штаммов – продуцентов. Отбирают и проводят селекцию.

2. Биосинтез. Ферментеры – аппараты емкостью несколько тысяч литров. Главная задача – создать оптимальные условия для микроорганизмов. Ферментация глубинным способом – рост АБ по всей толще, а не на поверхности. Обязательно перемешивание и аэрация.

3. Стадия обработки и отделения жидкости от биомассы.

4. Выделение и очистка. Из жидкости в основном хроматографическим методом. Или экстракцией с различными растворителями или разной рН. Очистка – хроматография. Биологический и химический контроль продукта. В асептических условиях.

5. Получение готовых ЛФ.

Анализ аб.

КК: биологич, химическ.

Биологический: испытание на токсичность на белых мышах, на содержание веществ гистаминоподобного действия на кошках, пирогенность на кроликах, стерильность (растворы высеивают в пробирки в специальную среду – биологический инактивать и и заселянные среды выдерживают в течении определенного времени и температуры, если будет пророст микроорганизмов – повторно исследуют на большем числе пробирок).

Количественное определение:

- биологический синтез

1. Метод диффузии в агар. В основе – способность АБ диффундировать в агаровых средах с образованием зон, в которых изспользуемые тест-микробы не развиваются. Величина зоны диффузии за висит от концентрации АБ, его строение, агаровой среды, рН, температуры и пр. Анализ проводят в сравнении со стандартным образцом. Инкубация 16-18 часов при 36-38°С. Затем измеряют диаметры зон. Для анализа препарата находят среднее значение из 3 определений. Расчет по стандартной кривой (ее строят по 5 концентрациям стандартного раствора). Активность выражается в единицах действия.

ЕД – минимальное количество АБ, подавляющее развитие тест-микроорганизмов в определенном объеме питательной среды.

2. турбидиметрический метод. Основан на измеренни концентрации тест-микроорганизмов, которые в питательной среде образуют определенную оптическую плотность в результате роста его в присутствии небольшого количества АБ. Наблюдается лишь задежка роста, а не полное угнетение. Минусы: большые затраты времени.

3. А также: модифицированный метод диффузии в агар, уреазный, радиоиммунный, ферментативный. Стремятся заменить биологические химическими методами.