Пенициллины.
Строение: производные 6-аминопенициллиновой кислоты (6-АПК)
(2S,5R,6R)-3,3-диметил-7-оксо-6амино-4-тио-1-азобицикло(3,2,0)-гептанкарбоновая кислота.
1. Наличие СООН в С2 положении придает выраженные кислотные свойства. Пенициллин легко образует соли со щелочами.
Получение:
1. Микробиологический синтез – подвергают ферментации Penicill штаммы в течении 180 часов, на питательной среде, в которую входят лактоза до 5%, кукур. экстракт, глюкоза до 2% и жир, минеральные соли. Обязательный компанент питальной среды – «предшественник», структура которого соответствует заместителю в С6. Процесс идет в асептических условиях, непрерывная аэрация, рН=6-6,5. Выделение осуществляется центрифугированием или отфильтровыванием. Дльше – замена растворителя. Выделяется сумма пенициллинов. Дальше разделение проводят с помощью адсорбционной хроматографии на активированном угле или Al2O3, распределительной хроматографии на селикогле, противоточного распределения. Удаляют воду в глубоком вакууме при температуре -30°С. Кристаллический пенициллин очищают перекристаллизацией.
Полусинтетический пенициллин получают в 2 стадии:
1. Действие ф-пенициллинацилазы на природный пенициллин.
2.
В настоящее время существует 5 природных пенициллинов и 6 полусинтетических:
Benzylpenicillinum-natrium (kalium)
[2S-(2α,5α,6β)]-3,3-диметил-7-оксо-6[(фенацетил)-амино]-4-тио-1-азобицикло(3,2,0)-гептан-2-карбоновой кислоты натриевая (калиевая) соль.
Новокаиновая соль:
Benzathini benzylpenicillinum = Bicillinum 1
N,N’-дибензил-этилендиамид соединение с [2S-(2α,5α,6β)]-3,3-диметил-7-оксо-6[(фенацетил)-амино]-4-тио-1-азобицикло(3,2,0)-гептан-2-карбоновой кислотой
Penoxymethylpenicillinum
[2S-(2α,5α,6β)]-3,3-диметил-7-оксо-6[(феноксиацетил)-амино]-4-тио-1-азобицикло(3,2,0)-гептан-2-карбоновая кислота
Ampicillini trihydras
Старая ФС: α-аминобензилпенициллина тригидрат.
Новая ФС: (6R)-6-(α-фенил-Д-глициламино)-пенициллановой кислоты тригидрат.
Ampicillinum-natrium
Carbenicillinum-natrium
Динатриевая соль 6-(α-карбоксифенилацетамидо)-пенициллановой кислоты.
Oxacillinum natrium
Натриевая соль 3-фенил-5-метил-4=изоксазолил-пенициллина моногидрат
Amoxycillinum trihydras (natrium)
α-амино-п-гидроксибензилпенициллина тригидрат (натриевая соль)
1. По спектру: ограниченного спектра. Природные: Г+ кокки, некоторые Г- кокки (гоно, менингококки), кслостридии, спирохеты. К ним устойчивы: группа кишечных палочек, микобактерии, простейшии, вирусы. Полусинтетические: Г+, Г-, активны к группе кишечных палочек.
2. По структуре: гетероциклического ряда, β-лактамазы
3. По механизму: нарушают синтез пептидогликана клеточной стенки за счет ингибирования транспептидазы. Обладают бактерицидным действием.
Классификация пенициллинов:
1. природные
а) для парентерального введения
-короткого действия: БПК, БПNa
- длительного дейтсия: БПновок. соль, бензотина БП, бициллин 3,5
б) для энтерального введения: феноксиметилпенициллин
2. Полусинтетические:
а) для парентерального введения: карбенициллина динатриевая соль.
б) для энтерального введения: карбенициллин эндонил натрий
в) для энтерального и парэнтерального введения:
- ограничеснного спектра: оксицеиллна натрий
- широкого спектра действия: амоксициллин
Описание: БКП, все натриевые и калиевые соли гигроскопичны.
Растворимость:
Вещество |
вода |
Спирт 95% |
Хлороформ |
Эфир |
БПNa(K) соль |
ОЛР |
Р |
ПНР |
- |
БПновок соль |
МР |
МР |
УР |
- |
Бензатина Бенз. |
ОМР |
УР |
ПНР |
ПНР |
Феноксиметилпенициллин |
ОМР |
Р |
УР |
- |
Ампициллина тригидрат |
МР |
ПНР |
ПНР |
ПНР |
Ампичиллина натр. соль |
ЛР |
Р |
ПНР |
ПНР |
Карбенициллина динатр. соль |
ЛР |
Р |
ПНР |
- |
Оксациллина натрий |
ЛР |
УР |
ПНР |
- |
Амоксациллина тригидрат |
МР |
ОМР |
ПНР |
- |
Амоксицеллина натр. соль |
ЛР |
Р |
ПНР |
- |