Стрептомицин:

ГФ 11: N-метил-альфа-L-глюкозаминидо-бета-L-стрептозидо-стрептидина сульфат

МФ: O-2-дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1-2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-миксофураноозил(1-4)-N,N’-бис(аминоиминометил)-D-стрептомина сульфат.

Существует в виде 2-х препаратов:

1. (Стрептомицин)2•3H2SO4 – Streptomycini sulfas – порошок во флаконах по 250 мг, 500 мг и 1 г.

2. (Стрептомицин •3HCl)2•CaCl2 – Streptomycini et calcii chloridum. Порошок во флаконах по 0,1, 0,2 и 0,5 г.

Классификация.

1. АБ широкого спектра действия. Mycobacterium tubercul, кокки, клебсиемы, бруцеллы, протеи. Не активен в отношении риккетсий, хламидий, спироет, вирусов, простейших.

2. По химической структуре – аминогликозид.

3. По механизму действия – сблокирует интез внутриклеточных белков за счет связывания со специальными рецепторами рибосом – нарушение образования комплекса рибосомы и и-РНК. Бактерицидное действие.

Строение и физико-химические свойства.

Состоит из агликона и сахарной части. Агликон – стрептидин, производное многоатомного спирта инозита, в котором ОН группы в положениях 1 и 3 замещены гуанидиновыми остатками. Сахарная часть называется стрептобиозамин.

L-стрептоза. 3-С-формил-альфа-L-миксофураноза

N-метил-L-глюкозамин. 2- дезокси-2-метиламино-альфа-L-глюкопираноза.

1. ЛР в воде и НР в органике, гидроксилы. Благодаря наличию ОН групп сособны образовывать комплексы с рядом металлов (Cu, Fe, Cd).

2. Стрептомицин обладает выраженными основными свойствами, за счет наличия 3х основных групп: 2х гуанидиновых и в составе глюкозамина.

3. Образует соли с минеральными и органическими кислотами, которые ОЛР в воде, а некоторые Р и в органических растворителях.

4. Активность его резко снижается в желочной и кислой среде. Оптимальный рН = 7-8, поэтому вводят внутривенно.

Гидролиз по 2-м ступеням:

1. Образуется стрептидин и стрептобиозамин.

2. Образуется N-метил-альфа-глюокозамин и L-стрептоза, в щелочной среде L-стрептоза подвергается дегидротации и изомеризации, превращается в мальтол:

альфа-метил-бета-гидрокси-гамма-пирон.

Взаимосвязь между структурой и биологическим действием:

1. Биологическая активность обусловлена обязательным наличием стрептидина и сахарной части. Отдельно не обладают АБ действием.

2. Гуанидиновые остатки. Удаление одного или обоих  полная потеря активности.

3. Изменение УВ части АБ приводит к существенному изменению его активности. например, восстановление СОН группа в составе стрептозы до СН2ОН снижает активность до 30%, а окисление ее до СООН приводит к полной потери активности.

Стрептомицина сульфат.

Порошок или пористая масса белого цвета без запаха, гигроскопичен, ЛР в воде, ПНР в спирте, метаноле, хлороформе и эфире.

Подлинность:

1. Мальтольная проба. Препарат + 0,5 NaOH, охлаждают и + FeNH4(SO4)2 + 0,5н H2SO4

2. Реакция Сакагучи (ФС). Препарат + 10% NaOH + альфа-нафтол, охлаждают, добавляют NaBrO

3. Реакция на сульфат с BaCl2 в HCl

НеГФ:

4. Реакции на формильную группу.

а) С реактивом Несслера (а также с реактивами Феллига и Толленса)

R-CHO +K2HgI4 + 3KOH  RCOOK + Hg + 4KI + 2H2O

б) с 2,4-динитрофенилгидразином.

в) Конденсация с резорцином в присутствии H2SO4  вишневое окрашивание.

5. На гуанидиновый остаток.

а) t° с 30% NaOH  NH3 запах

б) Препарат + нитропруссид натрия  оранжево-красное окрашивание.

6. Реакции на агликон.

Препарат + H2SO4 + H2O  сульфат стрептидина + пикриновая кислота  температура плавления.

Чистота:

1. Прозрачность и цветность

2. Кислотность и щелочность (по рН 28% водного раствора. 4,5-7)

3. Потеря в массе при высушивании (в сушильном шкафу при температуре не более 60°С). Не более 5%.

4. Сульфатная зола до 0,5%.

Биологические методы стандартизации:

1. Токсичность.

2. Пирогенность.

3. Испытание на содержание веществ гистаминоподобного действия.

4. Стерильность.