Гормональные лп Получение:
1. Из эндокринных желез убойного скота.
2. Синтетически.
Классификация:
1. Аминокислоты, пептиды, белки (гормоны гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидной железы, мозгового вещества надпочечников).
2. Стероидные гормоны (гормоны коры надпочечников). Общая формула:
В 9, 8, 14 положении атомы водорода находятся в альфа положении (транс-изомер, связь обозначается пунктиром)
С-10,13 – ангулярные метильные группировки.
Х1, Х2 - =О или –ОН.
С5, С8, С9, С10, С13, С14, С17 – семь центров ассиметрии. Следовательно теоретически существует 27=128 оптических изомеров. Природные стероиды относятся к D-ряду (совпадают с конфигурацией D-глицеринового альдегида).
Эстрогенные гармоны и их синтетические аналоги по действию.
Oestronum (Folliculenum)
Эстратриен-1,3,5(10)-ол-3-он-17
Oestriolum
Эстротриен-1,3,5(10)-триол-3бета,16альфа,17бета
Oestrodioli dipropionas
Эстротриен-1,3,5(10)-диол-3бета,17бета
дипропионат
Oestradioli benzoas
Эстротриен-1,3,5(10)-диол-3бета,17бета бензоат.
Синтетические:
Aethinyloestradiolum
Methyloestradiolum
Описание: белые кристаллические порошки.
Растворимость: ПНР в воде, ЛР в хлороформе, ацетоне, бензоле, УР в NaOH.
Получениеи этинилэстрадиола: из эстрона по реакции ацетиленирования по Фаворскому.
Подлинность:
1. На стероидный цикл
к. H2SO4 + ЭЭ-диол оранжево-красное окрашивание с желто-зеленой флюорисценцией
+ ЖАК раствор темнеет и выпадает красно-коричневый осадок
эстрон желтое окрашивание с зеленой флюорисценцией, при добавлении воды розовое окрашивание.
2. Гидролиз для сложных эфиров.
Эстрадиоладипроионат
пропионовая
кислота
(запах)
3. Реакция бензоилирования по Фенольному гидроксилу (ГФ)
Реакцию
проводят в щелочной среде, т.к. при таких
условиях ОН группа при С3 более
реакционоспособна.
Можно проводить реакцию с солями диазония (неГФ)
4. На кетонный цикл.
С кристаллическим м-динитробензолом (NaOH – желотовато-красное).
Использование физических констант:
1. Температура плавления
2. Удельное вращение
3. СФМ (поглощение в УФ-области) в сравнении с ФС
Этинилэстрадиол: Максимум при длине волны 281 нм.
Эстрон – максимум при длине волны 280+-3
Чистота:
Физические констатны + специфические примеси.
1. Допустимая примесь эстрона в этинилэтродиоле.
а) в ГФ 10. Реакция … КО, сравнение интенсивности окраски.
б) ИК-спектрометрия
в) ТСХ
Количественное определение
По ГФ 10 кол. определение не предусматривалось, проводили только в ЛФ.
Сейчас: метод косвенной нейтрализации.
HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O
f=1
Точка эквивалетность устанваливается потенциометрически. Растворитель: тетрагидрофуран. Избыток 10% AgNO3 потом потенциометрически титруют.
В ЛФ (ГФ):
Таблетки этинилэстрадиола – фотоколориметрически по реакции с солями диазония.
Параллельно ГСО ЭЭ
Масляный раствор ЭЭдипропионата – обратная алкалиметрия.
+ избыток сп. KOH
Титруем HCl с индикатором ФФ
ЭД + 2KOH
эстрадиол + 2C2H5COOK
KOH + HCl KCl + H2O
Параллельно КО.
Масляный расвор эстрона. Получаем экстракт – УФ-спектр. Параллельно с РСО.
Хранение: Сп. Б – ЭЭ, МетЭ, Эдипропионат.
Остальные – общий список.
В хорошо упак. таре из оранжевого стекла, в сухом, защищенном от света месте.
Эстриол (Тб) – климакт-са
Эдипроп. (р-р в/м) – «Климактерин».
МетЭ – Тб сублингвальные
ЭЭ – Тб пероральные.
Лечение: бесплодия, климактерические расстройства, злокачественные заболевания у мальчиков и девочек старше 60 лет (молочной, предстательной желез).