2.4.Контрольные вопросы

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ И КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ

ЗЛ.Действие лекарств при повторном введении

Повторное назначение одного и того же препарата может приводить к усилению действия, снижению действия, появлению лекарственной зависимо­сти. Усиление эффектов может выражаться в 2-х формах: в виде кумуляции и в виде сенсибилизации.

Кумуляцией называют накопление в организме фармакологически ак­тивного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция). Накапливаться при повторных введениях может вещество, которое медленно выводится или медленно обезвреживается в орга­низме. Лекарственное вещество, вводимое повторно, суммируется с оставшим­ся в организме и поэтому эффект может быть более выраженным, вплоть до ин­токсикации. Примером материальной кумуляции может быть кумуляция барби­туратов, сердечных гликозидов и др. веществ. Для таких препаратов важно знать скорость выведения и метаболизма. Примером функциональной кумуля­ции может быть накопление эффектов действия алкоголя, цитостатиков, препа­ратов, содержащих свинец и др.

Сенсибилизацией называют явление, при котором повторное введение одного и того же препарата вызывает больший эффект, чем предыдущее. Ха­рактерным примером может быть действие серотонина, который при повтор­ном введении вызывает эффект в 1,5 раза больше, чем при первом воздействии на гладкие мышцы желудка. Наиболее часто лекарственная сенсибилизация бывает аллергической природы.

Снижение действия лекарственных веществ может быть в виде привыка­ния.

Привыкание (толерантность) - феномен уменьшения эффекта при по­вторном введении препарата в той же дозе. Это состояние, когда для достиже­ния определённого эффекта необходимо повышать дозу препарата. В основе привыкания находятся несколько механизмов: 1. Понижение чувствительности рецепторов; 2. Усиление метаболизма препарата в связи с усиленной индукцией ферментов метаболизма; 3. Увеличение депонирования препарата; 4. Ускоре­ние и усиление выведения лекарственного вещества из организма; 5. Вовлече­ние препарата в обычный обмен веществ организма, когда он становится как бы его составной частью. Привыкание может быть ко многим препаратам, но чаще к тем, которые близки по строению к структурным компонентам организма.

Быстро развивающееся привыкание обозначается словом тахифилаксия (tachys— быстрый, phylaxis- охрана). Наиболее ярким примером такого явления может быть действие адреномиметика непрямого действия - эфедрина. Он вы­зывает быстрое истощение запасов медиатора в пресинаптической области си­напса, поэтому при его повторном введении эффект отсутствует. Известно, что при частом повторном воздействии ацетилхолина на рецепторы поперечно-