Типовыми первичными фармакологическими реакциями являются:

1 .Воспроизведение действия естественного метаболита (медиатора) - так дей­ствуют агонисты (полные и частичные); 2.Конкурентное или неконкурентное торможение действия естественного метаболита - так действуют антагонисты; З.Усиление или снижение высвобождения метаболита (медиатора); 4. Измене­ние активности фермента; 5. Изменение проницаемости мембран; 6. Воздейст­вие на селективные каналы; 7. Ингибирование транспортных систем (Na⁺,-K⁺ - АТФ-аза).

Следует помнить, что лекарственное вещество лишь вызывает первич­ную фармакологическую (специфичную) реакцию, а формирует фармакологи­ческий эффект - организм. Это указывает на то, что лекарство не лечит, а лишь помогает выздоровлению.

Фармакологические эффекты могут быть основными - лечебными, не­желательными - побочными, токсическими - отравление.

2.2.2.Виды и фазы действия лекарственных веществ

Существует несколько видов действия лекарственных веществ:

1. Если желаемый эффект развивается на месте нанесения, то такое дей­ствие называется местное (анестезия, раздражение).

2. Если эффект развивается в результате возбуждения рецепторов нерв­ной системы, то действие - рефлекторное (раствор аммиака раздражает рецеп­торы слизистой носа, а рефлекторно возбуждаются центры головного мозга).

3. Если действие развивается после всасывания, то такое действие назы­вается резорбтивным. При резорбтивном действии может быть действие глав­ное (прямое), т.е. эффект возникает в строго определённой ткани. А может быть действие косвенное, возникающее в результате главного (прямого). Например, главное действие сердечных гликозидов усиление сокращений сердца и увели­чение сердечного выброса, а косвенное - усиление диуреза в результате по­вышения кровообращения в почках.

Типовыми эффектами действия лекарств являются: общеклеточный, т.е. влияет препарат на все клетки одинаково (антисептики); преимущест­венный, когда препарат помимо основного вызывает и другие эффекты (кофе­ин - преимущественное действие на ЦНС, другие эффекты - влияние на пище­варение, сосуды, сердце и т.д.); избирательный - он возникает только в опре­делённых тканях (клетках), например, стрихнин стимулирует только вставоч­ные нейроны спинного мозга.

Фазы действия лекарственных веществ

В общем виде все эффекты можно представить в 2-х формах: возбуж­дение и торможение. Однако по отношению к уровню функционирования в норме они могут подразделяться на более точные эффекты. В фазе возбужде­ния если сниженный эффект приближается к норме, то этот процесс называется тонизирование, а если выше нормы, то - стимулирование, а крайняя степень стимуляции - раздражение.

Возбуждение

Торможение

Раздражение

Стимуляция

Седация

Тонизирование

Угнетение

Паралич

Рис.2. Фазы действия лекарственных веществ

В фазе торможения если эффект от возбуждённого приближается к норме, то этот процесс называется седативным, если он становится ниже нор­мы, то - угнетением, высшая степень угнетения - паралич (рис.2.)

2.3.Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств

Выделяют 3 группы факторов, влияющих на действие лекарств:

1 .Факторы, зависящие от препарата.

2. Факторы, зависящие от организма человека.

3. Факторы, зависящие от влияния внешней среды.

2.3.1. Факторы, зависящие от препарата можно распределить на 3 группы: а) зависящие от лекарственной формы и технологии приготовления,

б) зависящие от физико-химических свойств и химического строения, в) зависящие от дозы.

А. Раздел фармакологии, в котором изучается зависимость биологиче­ского действия лекарств от лекарственной формы и технологии приготов­ления называется биофармацией.

Большую роль в реализации специфического действия препарата играют вспомогательные вещества, входящие в его состав. К ним относятся: а) раство­рители (вода, спирт, глицерин и др.), б) основы для мази, свечей, пилюль (жиры, масла, ланолин, парафин и др.), в) консерванты (сульфит натрия, мо­носепт, фенол и др.), г) разбавители (крахмал, сахар, и др.), д) разрыхлители (агар-агар, желатин, крахмал и др.), е) скользящие, смазывающие вещества (тальк, силикат аммония и др.), ж) связывающие вещества (гуммиарабик, пек­тин и др.), з) красящие вещества (индиго, эозин и др.), и) вещества корриги­рующие вкус и запах.

Может отличаться действие одного и того же препарата от выполнения технологических процессов: измельчения, растворения, грануляции, сушки, прессования и т.д.

Вид лекарственной формы во многом определяет скорость и длитель­ность его действия. Чем более продолжительно действует препарат, тем реже его приходится вводить. Для удлинения (пролонгирования) действия препара­тов существуют следующие пути:

1 .Химические методы - синтез труднорастворимых формообразующих веществ и веществ - носителей, соединение действующих веществ с полиме­рами и ионообменными смолами и др.

2. Технологические приёмы - использование различных по растворимо­сти покрытий для таблеток, многоступенчатых покрытий, микрокапсулирова- ние, создание липосом, пластинчатых (плёночных) лекарственных форм и др.

3. Физиологические способы - ограничение приёма воды (сухоедение), комбинации с сосудосуживающими веществами, что тормозит всасывание, внутривенное введение гипертонических растворов, лёд на место инъекции и т.д.

Б.Зависимость действия лекарственных веществ от их физико­химических свойств и химического строения

Большое значение в формировании эффектов имеют такие физико­химические свойства как степень измельченности лекарственного вещества (например, при введении в организм таблетки спиронолактона через 2 часа его количество в крови составляет 60 мкг/л, при введении в форме порошка - 193 мкг/л, а в форме мельчайшего порошка - 276 мкг/л; повышение степени рас­творимости приводит к увеличению скорости действия и повышению эффек­тивности препарата; чем выше летучесть препарата, тем он действует быст­рее, но длительность действия меньше. Большое значение для действия лекар­ственного средства имеют: основность, гидро-липофильность, поверхност­ная активность, способность диссоциироватьи т.д.

Очень актуальной проблемой фармакологии является проблема «струк­тура-действие». Активность лекарственного вещества зависит: от введения в его структуру различных радикалов, от оптической изомерии, от пространст­венного расположения атомов в молекуле вещества, от расположения и плотно­стей зарядов и т.д. В самом общем виде можно указать на следующие законо­мерности: сила действия возрастает с увеличением количества углеродных ато­мов в цепочке до 6; введение гидроксилов или галогенов усиливает действие; появление кратных связей усиливает, но укорачивает действие; закольцовыва- ние углеродной цепи приводит к усилению действия и приданию новых фарма­кологических свойств и т.д.

В настоящее время существуют компьютерные программы, которые по­зволяют путём анализа химического строения вещества определить возможные точки приложения их действия в организме и определённую фармакологиче­скую активность.

Зависимость действия лекарств от их дозы

В. Доза лекарственного вещества - это количество препарата, которое проникает в организм и вызывает эффект. Большинство препаратов дозируется в весовых единицах - граммах. Биологическими единицами действия (ЕД) до­зируются препараты животного, растительного происхождения, когда дейст­вующее вещество трудно выделить в химически чистом виде (антибиотики, гормоны). В этом случае проводится их биологическая стандартизация.

Предшественник современной фармакологии — знаменитый средневеко­вый целитель, врач и химик Парацельс (настоящие имя и фамилия — Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенхайм, 1493-1541 гг.) утверждал: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости: одна лишь доза делает яд незаметным». Можно сказать и иначе: нет ядовитых веществ, а есть ядовитые их количества. Ядом может стать и обычная поваренная соль, если десятикратно увеличить ее концентрацию в организме.

Различают терапевтические (лечебные) и токсические (вызывающие отравления) дозы. Терапевтические дозы бывают малыми, средними и высши­ми, а, кроме того, они бывают разовыми (на один раз), суточными (на сутки) и курсовыми (на курс лечения). Средняя терапевтическая доза приблизительно в 2 раза меньше высшей терапевтической, а малая терапевтическая - в 3- 4 раза. Терапевтическая доза может быть ударной (для быстрого эффекта) и поддер­живающей (для поддержания полученного эффекта). Также различаются и ток­сические дозы: минимальная, средняя и максимальная. Наивысшие токсические дозы называют смертельными. В настоящее время всё большее внимание при­обретают проблемы действия лекарств в сверхмалых дозах (Академик РАМН В.И. Петров).

Для оценки фармакологического средства большое значение имеет ши­рота терапевтического действия. Под этим термином понимается кратное от деления величины токсической дозы на величину минимальной терапевтиче­ской. Чем больше различие между минимально действующей дозой препарата и его токсической дозой, тем безопаснее это лекарственное средство.

Графически зависимость между дозой и выраженностью эффекта чаще отображается в виде болограмм (рис.З): линейная зависимость (1), гиперболи­ческая или параболическая (2-3), а чаще всего S-образная (4).

Следует помнить, что в общем виде с увеличением дозы скорость воздей­ствия препарата возрастает, сила действия повышается, длительность действия увеличивается, а также может измениться характер действия (нитрат серебра в малых дозах вызывает вяжущее действие, в средних - дезинфицирующее, в вы­соких - прижигающее).

Эффект

III

Рис.З. Графическая зависимость выраженности эффекта от дозы препарата

Понятие о гомеопатии

Говоря о дозах, мы прежде всего указывали на аллопатические дозы, в отличии от гомеопатических. Поэтому несколько слов о ГОМЕОПАТИИ. Тер­мин "гомеопатия" образован от двух греческих слов: homois - подобный и pathos - страдание, болезнь. Дословно гомеопатия переводится как подобная, сходная болезнь. Основатель гомеопатии немецкий ученый Самуэль Ганеман в своей знаменитой книге "Органон врачебного искусства или основная теория гомеопатического лечения" еще в начале XIX столетия (1810 год) изложил ос­новные принципы этой науки. Принципов этих несколько, но 2 из них являются основными:

1. Это закон подобия, который гласит, что лечение болезней необходимо осу­ществлять подобным, сходным средством. Согласно этому принципу Ганеман советует "подражать природе, которая иногда излечивает хроническую болезнь посредством другой присоединяющейся болезни". Поэтому "против болезни, подлежащей излечению (преимущественно хронической), следует применять такое лекарственное вещество, которое в состоянии вызвать другую, наивоз- можно сходную искусственную болезнь, и первая будет излечена". Similia similibus (подобное подобным). Например, желтуху следует лечить желтым и т. п.

2. Второй принцип - лечить супермалыми дозами. Разведения лекарственных средств, используемые гомеопатами исчисляются несколькими порядками, иногда доходя до их десятков: 10 в пятой; 10 в десятой; 10 в восемнадцатой и более степени (то есть миллионные и даже менее доли граммов). Чтобы объяс­нить эффект применения лекарственных веществ в высоких разведениях Гане­ман выдвинул умозрительную концепцию: "Малые дозы отличаются особой духовной силой, большей активностью, способностью проникать в пораженные