та, наличие у него той или иной патологии. Важное значение имеет скорость всасывания.

Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем ко­личество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия.

Абсолютная биодоступностъ — это отношение биодоступности, опре­деленной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодос­тупности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутри­венного введения.

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стан­дарт, или введенной в организм другим путем. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступно­стью.

Эквивалентность лекарств

Химическая эквивалентность - это совпадение у препаратов не только химической формулы лекарств, но и совпадение изомерии, пространственной конфигурации атомов в молекуле лекарственного вещества.

Биологическая эквивалентность означает одинаковую, равную концен­трацию действующего вещества в крови при приеме препарата разных фирм.

Терапевтическая эквивалентность подразумевает одинаковый, равно­ценный терапевтический эффект.

Если перечисленные 3 характеристики совпадают, можно считать, что ле­карственные препараты обладают равной биодоступностью (биодоступны). В настоящее время имеется много примеров того, что аналогичные препараты биологически неэквивалентны вследствие различий в биодоступности. Врач и провизор должны помнить об этом, особенно при переходе больного с одного препарата на аналогичный препарат другой фирмы.

2.1.4.Превращения лекарственных веществ в организме

Метаболизм лекарств это совокупность физико-химических и биохи­мических превращений, способствующих инактивации или превращению их в метаболиты, пригодные для дальнейшего удаления из организма. Процесс ме­таболизма различных веществ происходит в направлении постепенного сниже­ния их ионизации в плазме крови и тканях, наблюдается также уменьшение их связывания с белками, понижение растворимости в липидах. Основным орга­ном метаболизма лекарств является печень. Микросомальные ферменты ката­лизируют окисление многих лекарств и образование глюкуронидов, а восста­новление и гидролиз связаны не только с микросомальными, но и немикросо- мальными ферментами.

Выделяют 3 типа реакций метаболизма лекарств: реакции 1-й фазы (не­синтетические) - окисление (аминазин), восстановление (стрептоцид), гидролиз (пилокарпин) и т.д. В этом случае образуются более растворимые метаболиты,

чем исходные вещества. В реакциях окисления основную роль играют мало­специфические ферменты смешанного действия (цитохром Р₄5о)-

Реакции 2-й фазы (синтетические) включают реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой (салицилаты), сульфатами (изадрин); ацетилирования (изониазид); метилирования (норадреналин) и др.

Третий вид включает последовательно эти 2 фазы. Примером может быть метаболизм фенобарбитала: сначала происходит его микросомальноео- кисление, а затем конъюгация.

Метаболизм лекарств у новорожденных в основном снижен, что связа­но с незрелостью ферментных систем. В частности снижены процессы гидро- ксилирования и конъюгации. Причины различия метаболизма лекарств у раз­ных людей могут заключаться в генетических факторах, влияющих на уровень активности ферментов. Например, генетически детерминированные дефекты окислительного метаболизма выявлены для фенацетина, фенформина и других веществ.

В процессе метаболизма в некоторых случаях метаболиты могут быть более активными, чем исходный препарат. Так, например, диазепам превраща­ется в более активные метаболиты нордиазепам и оксазепам. Пролекарства са­ми неактивны, а в процессе метаболизма превращаются в активные вещества: леводопа в дофамин, метилдофа в а-метилнорадреналин.

Ряд лекарственных средств (фенобарбитал, кофеин, этанол, никотин, бутадион, димедрол, нейролептики и т.д.) вызывают индукцию микросомаль- ных ферментов, при этом происходит усиление метаболизма не только этих веществ, но и других, вводимых вместе с ними. Даже некоторые способы при­готовления пищи могут влиять на метаболизм лекарственных препаратов. На­пример, шашлык, приготовленный с использованием древесного угля, может содержать до 8 мкг/кг бензпирена, который увеличивает клиренс теофиллина. В процессе конъюгирования, образовавшиеся конъюгаты могут выступать в роли антигенов и приводить к выработке антител на исходный лекарственный пре­парат.

Некоторые препараты, наоборот, снижают активность ферментов пече­ни, уменьшая её антитоксическую функцию. Примерами могут быть левомице- тин, циметидин и др. При их введении ограничивается метаболизм других ле­карственных средств и может повыситься их токсичность.

Особенности биотрансформации лекарств у детей

Уже в стенке кишечника некоторые вещества (сальбутамол, пропранолол, ксенобиотики и пр.) подвергаются биотрансформации и утрачивают свою ак­тивность. У детей первых месяцев жизни активность этих ферментов в стенке кишечника еще не велика, что способствует всасыванию этих лекарств.

Следует подчеркнуть, что инактивация ЛС может происходить и в про­свете ЖКТ под влиянием пищеварительных соков, которых у взрослого в сутки вырабатывается около 2-25 литров, под влиянием ферментов микрофлоры; не­которые лекарства могут связывать компоненты пищи.