Вопрос 8. Механизм антигипертензивного действия резерпина и гуанетидина.

Нарушение депонирования НА в везикулах пресинаптических окончаний → разрушение НА цитоплазматической моноаминооксидазой → уменьшение содержание НА в сердце, сосудах, ЦНС → снижение силы сердечных сокращений и ОПСС → слабое гипотензивное действие (только у четверти больных даже при мягкой гипертензии)

Транспорт гуанетидина в постганглионарные нейроны посредством обратного захвата НА → гуанетидин связывается с мембраной везикул, препятствуя высвобождению НА при стимуляции СНС → содержимое везикул истощается → НА, попадая в цитоплазму, подвергается деградации.

1) вызывает падение АД за счет снижения сердечного выброса и ОПСС

2) урежает ЧСС

3) повышает венозное сопротивление

4) не вызывает компенсаторного подъема сосудистого сопротивления за счет блокады опосредуемого СНС рефлекторного сужения сосудов.

Вопрос 9. Назовите детерминанты кислородного обеспечения миокарда.

1. коронарный кровоток – в норме имеет большие резервы, определяется:

а) перфузионным диастолическим давлением в аорте

б) продолжительностью диастолы

в) резистивностью коронарного русла, зависящей от:

1) состояния эндотелия, обеспечивающего сдерживание прессорных стимулов

2) обменных факторов ауторегуляции коронарного русла

3) вагусного тонуса

4) внешнего давления на сосуды, определяемого напряжением миокарда

2. экстракция кислорода из крови (около 70%, не имеет резерва).

Вопрос 10. Обоснуйте использование баб для лечения сн.

Адреноблокаторы устраняют чрезмерное стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, уменьшают тахикардию, которая обычно сопутствует сердечной недостаточности; сокращения сердца становятся более редкими, но более продуктивными; уменьшается стимулирующее влияние симпатической иннервации на секрецию ренина. При систематическом применении БАБ увеличивается количество бета-адренорецепторов в миокарде ·(при сердечной недостаточности количество бета1 -адренорецепторов снижено); повышается сократимость сердца. Систематическое применение бета1-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности улучшает состояние больных и снижает их смертность. Это связано не только с уменьшением чрезмерных влияний симпатической нервной системы на сердце, но и с антиангинальным и протинааритмическим действиями бета1 -адреноблокаторов. При хронической сердечной недостаточности бета1 -адреноблокаторы применяют в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Вопрос 11. Побочные эффекты статинов.

Побочные эффекты статинов:  • головная боль;  • тошнота, рвота, боли в животе, диарея;  • нарушения функции печени;  • кожные высыпания;  • миопатия (сопровождается повышением в крови креатинфосфокиназы ), проявляется  миозитом, болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц;  в редких случаях возможен рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон ).

Билет 15

1. 1) блокада Na⁺,Cl^- - котранспортера → высокое осмотическое давление в канальцах → вода из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

2) увеличивают экскрецию Cl^-, Na⁺, K⁺ и, в больших дозах, HCO₃^-

2. анурия на фоне острого некроза канальцев при тяжелом поражении почек

тяжелые формы дегидратации

внутричерепное кровотечение

отек легких, выраженные явления застоя в малом круге кровообращения

повышенная чувствительность к маннитолу

3. Положительное инотропное действие связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Nа+jК+-АТФазу кардиомиоцитов (конкурируют с ионами К+ за места связывания Nа+jК+ -АТФазы).

Nа+jК+ -АТФаза- Мg2+ -зависимый тиоловый фермент (содержит SН-группы) клеточной

мембраны кардиомиоцитов; способствует транспорту ионов Na+ из клетки и ионов К+ в кЛетку.

При действии сердечных гликозидов в связи с ингибированием Nа+jК+ -АТФазы содержание

ионов Na+ в кардиомиоцитах повышается, а содержание ионов К+ снижается.

В клеточной мембране кардиомиоцитов действует Na+ /Са2 + -обменник (3 иона Na+ входят в

клетку, 1 ион Са2 + выходит из клетки). Повышение содержания в клетке ионов Na+ препятствует

входу ионов Na+ и выходу из клетки ионов Са2+ . Уровень ионов Са2 + в цитоплазме кардиомиоцитов

незначительно повышается. При этом открываются Са2+-каналы мембраны саркоплазматического

ретикулума, и значительное количество ионов Са2 + выходит из саркоплазматического

ретикулума в цитоплазму кардиомиоцитов . Ионы Са2+ связываются с тропонинам С,

который входит в состав тормозного комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьшается

тормозное влияние этого комплекса на взаимодействие актина и миозина, сокращения

сердца усиливаются.

Отрицательное хронотропное действие связано с тем, что

при действии сердечных гликозидов повышается тормозное влияние вагуса на сердце. Под

влиянием сердечных г ликазидов сокращения сердца усиливаются и делаются более быстрыми.

При этом раздражаются окончания афферентных волокон вагуса, возбуждение поступает в

центры вагуса и по эфферентным волокнам вагуса возвращается к сердцу - возникает вагусный

кардио-кардиальный рефлекс. Тормозное влияние вагуса на автоматизм синоатриального

узла проявляется урежением сокращений сердца.

4. 1) ЭДТА, трилон Б – связывают ионы кальция, уменьшая их уровень в сыворотке крови

2) блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил) – препятствуют входу кальция в кардиомиоциты

3) донаторы сульфгидрильных групп (унитиол) – восстанавливают активность Na⁺/K⁺-АТФазы

4) антитела к сердечным гликозидам (дигибид) – инактивируют сердечные гликозиды

5) ЛС, нейтрализующие сердечные гликозиды (дигитоксоза)

6) препараты калия (панангин, калия хлорид)

7) активированный уголь (при отравлении дигоксином), холестирамин (при отравлении дигитоксином)

5. желудочковая тахикардия (особенно после острого инфаркта миокарда)

аритмии, индуцируемые дигиталисом

для профилактики фибрилляции желудочков

желудочковые аритмии, обусловленные возвратом возбуждения

6. Препараты класса Ic (флекаинид, пропафенон), этмозин, этацизин.

7. расширение периферических сосудов и снижение ОПСС

уменьшение пред- и постнагрузки без изменения ЧСС и сердечного выброса

уменьшение гипертрофии сосудистой стенки и миокарда и их ремоделирование