43.13. Производные гуанидина

В 70-х годах было установлено, что наряду с производными сульфонилмочевины противодиабетическим действием обладают также не содержащие сульфоксильного радикала вещества, в т.ч. производные бигуанида:

Производным бигуанида является метформин (табл. 43.4).

Синтезируют метформин из диметиламина гидрохлорида и дициандиамида:

43.3. Свойства метформина

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Metformin — метформин (Глиформин)	N’, N’-диметилбигуанида гидрохлорид	Мелкокристаллический порошок белого цвета, без запаха. Гигроскопичен

Метформин легко растворим в воде (допускается опалесценция), мало и медленно растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

ИК-спектр метформина, снятый после прессования в виде таблеток с бромидом калия, в области 2000-400 см^–1 по положению и относительным интенсивностям полос должен полностью совпадать с приложенным к ФС рисунком спектра.

Для испытания подлинности и количественного определения метформина используют УФ-спектрофотометрию. Водный раствор должен иметь максимум поглощения в области 233 нм. В этом максимуме определяют и его количественное содержание. Расчёт ведут по удельному показателю поглощения (782).

Подлинность метформина в таблетках подтверждают методом ТСХ на пластинке, покрытой силикагелем в системе: н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:5). Сравнивают R_f испытуемого метформина и стандартного образца. Этим же методом на пластинке, покрытой целлюлозой в системе растворителей ацетон-бензол-вода (12:6:1) устанавливают допустимое содержание примеси исходного продукта синтеза — дициандиамида (не более 0,04%).

Выполняют также испытание на хлорид-ионы и цветную реакцию с 1-нафтолом и гипохлоритом натрия в щелочной середе. Раствор окрашивается в оранжево-красный цвет, темнеющий при стоянии.

Хранят метформин по списку Б в сухом, защищённом от света месте.

В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не усиливает секрецию инсулина, а угнетает глюконеогенез в печени, периферическую утилизацию глюкозы, тормозит всасывание сахара в кишечнике. Метформин снижает содержание сахара, триглицеридов и холестерина только у больных сахарным диабетом. Назначают в таблетках по 0,25 г.

АЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (ЦИКЛОАЛКАНЫ)

ГЛАВА 44.

ТЕРПЕНЫ

44.1. Краткая история исследования химии терпенов

Терпенами называют углеводороды и их кислородсодержащие производные, входящие в состав эфирных масел и смол хвойных и других растений. Химическая структура различных терпенов имеет много общего. Их молекулы включают разное число связанных между собой остатков изопрена:

Поэтому общая суммарная формула всех терпенов является кратной от C₅H₈, т.е. (C₅H₈)_n. Терпены могут иметь ациклическую и циклическую структуру. Среди терпенов различают монотерпены C₁₀H₁₆, сесквитерпены C₁₅H₂₄, дитерпены C₂₀H₃₂, тритерпены C₃₀H₄₈ и политерпены (C₅H₈)_n. Циклические терпены могут иметь моно- и бициклическую структуру.

Первые исследования в области синтеза и изучения химической структуры терпенов относятся к началу XIX в. В 1803 г. аптекарь Кинд получил борнилхлорид («искусственную камфору») из скипидара. Д. И. Менделеев исследовал эфирные масла и смолы. Большое влияние на изучение химии терпенов оказали проведенные А.М. Бутлеровым исследования отечественных эфирных масел. В начале XX в. Е.Е. Вагнером была установлена структура входящих в состав сосновых скипидаров пинена, камфена, лимонена и других терпенов. Изучению биосинтеза терпенов, в частности сесквитерпенов, посвятил многие свои работы Л. С. Ружичка. Крупные исследования в области терпенов выполнили русские ученые А.М. Зайцев и Ф.М. Флавицкий, исследовавшие состав эфирных масел различных пород деревьев, С.Н. Реформатский и В.В. Марковников, подробно изучившие состав розового масла. В познание химии и стереохимии терпенов большой вклад внесли труды Московской и С.-Петербургской школ академиков H.Д. Зелинского, С.С. Наметкина, А.Е. Фаворского, В.Е. Тищенко. Особенно значительны высказанные ими теоретические положения о путях превращений многих би- и трициклических терпенов (С.С. Наметкин и др.) и данные об оптической активности терпенов (Л.А. Чугаев). Ф. М. Флавицкий впервые предложил классификацию терпенов, осуществил реакции взаимопревращения моноциклических терпенов в бициклические. Он явился родоначальником Казанской школы в области химии терпенов. Его преемниками стали А. Е. Арбузов, разработавший новую совершенную технику сбора живицы, и Б. А. Арбузов, открывший изомеризацию терпенов.

Большой интерес крупнейших русских химиков к исследованию терпенов объясняется прежде всего их важным народнохозяйственным значением. Не случайно поэтому теоретические исследования в области расшифровки химической структуры этой группы веществ тесно переплетались с разработкой способов синтеза камфоры из скипидара (В.Е. Тищенко, Т.А. Рудаков, П.П. Шорыгин) и пихтового масла (П.Г. Голубев, Н.В. Вершинин), установлением состава канифоли (Ф.М. Флавицкий, Б.А. Арбузов, В.В. Крестинский), получения скипидара и канифоли из отходов сосновых деревьев (В.М. Руднев).

Лекарственные вещества из класса терпенов классифицируют (по количеству циклов) на моноциклические терпены и бициклические терпены. Их производные — терпеноиды — по характеру функциональных групп разделяют на спирты, альдегиды, кетоны, сложные эфиры, кислоты и т.д.