52.3. Производные индана

Сходным по химической структуре и фармакологической активности с антикоагулянтами-производными кумарина является фениндион, производное индана:

Фениндион впервые был синтезирован в Институте органического синтеза АН Латвии.

Оптимальным является способ его синтеза по схеме:

52.2. Свойства фениндиона

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Phenindione — фениндион (Фенилин)	2-фенилиндандион-1,3	Кремовато-белые кристаллы, почти без запаха. Т.пл. 148–151 C

Фениндион (табл. 52.2) — кремовато-белое кристаллическое вещество, очень мало растворимое в воде, растворы имеют окраску от оранжевой до оранжево-красной. Легко растворим в хлороформе и бензоле, мало растворим в этаноле и эфире. Раствор в эфире имеет ярко-жёлтый цвет.

Раствор фениндиона в этаноле имеет в УФ-области максимум поглощения при 269 нм (=1006), а в 0,1 М растворе гидроксида натрия — максимумы в области 280 и 328 нм.

Подлинность фениндиона можно установить химическими (цветными) реакциями. При смешивании с раствором гидроксида натрия появляется красный осадок, который после прибавления воды образует красного цвета раствор. Это происходит вследствие таутомерии и удлинения цепи сопряженных связей:

При нагревании смеси фениндиона с раствором ацетата аммония в ледяной уксусной кислоте образуется раствор красного цвета, из которого при охлаждении и разбавлении водой выпадает красный осадок. При действии на кристаллы фениндиона концентрированной серной кислотой появляется фиолетово-синее окрашивание; последующее разбавление водой приводит к исчезновению окраски и выпадению белого осадка.

Посторонние примеси (не более 2%) определяют методом ТСХ на пластинках Силикагель 60 восходящим методом в смеси хлороформ-метанол-ледяная уксусная кислота (90:10:1) и просматривают в УФ-свете. Сумма пятен по величине и интенсивности — не более пятна свидетеля.

Количественное определение основано на использовании кислотных свойств растворов фениндиона в этаноле. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия с потенциометрическим установлением точки эквивалентности:

Определить содержание фениндиона можно с использованием реакции бромирования (10%-ным спиртовым раствором брома):

Затем (через 5 мин) добавляют -нафтол и раствор иодида калия. Избыток свободного брома связывают -нафтолом:

Бромпроизводное фениндиона взаимодействует с иодидом калия:

Выделившийся иод титруют 0,1М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал):

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

Хранят фениндион по списку A в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света. Фениндион — антикоагулянт непрямого действия. Его применяют при тех же показаниях, что и этилбискумацетат, внутрь для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий. Выпускают в таблетках по 0,03 г.

52.4. Производные бензо--пирона

Производные бензо--пирона сходны по химической структуре с производными 4-оксикумарина. Они содержат в молекуле 2 остатка 2-карбокси-4-окси--хромона, связанных между собой алифатическим радикалом (2-оксипропана). К этой группе лекарственных веществ относится (табл. 52.3) натрия кромогликат (кромолин-натрий, интал).