Глава 28. Производные дитиокарбаминовой кислоты

Производные дитиокарбаминовой кислоты представляют собой амиды дитиоугольных кислот — с общей формулой:

Они являются тиоаналогами карбаминовой кислоты:

Применяют лекарственное вещество дисульфирам (табл. 28.1).

28.1. Свойства дисульфирама

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Disulfiram — дисульфирам (Тетурам)	тетраэтилтиурамдисульфид	От белого с желтовато-зеленоватым оттенком до светло-жёлтого с зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Т. пл. 70-73 C (после высушивания)

Синтез дисульфирама осуществляют путём конденсации диэтиламина с сероуглеродом. Образующуюся диэтиламиновую соль N,N-диэтилдитиокарбаминовой кислоты окисляют иодом или путём электролиза:

Дисульфирам представляет собой белое с зеленоватым или желтоватым оттенком кристаллическое вещество, практически нерастворимое в воде, умеренно растворимое в этаноле и эфире, очень легко растворимое в хлороформе.

Подлинность дисульфирама подтверждают по совпадению полос поглощения ИК-спектра испытуемого раствора и прилагаемого к ФС рисунка спектра в области 1600-400 см^–1. В УФ-области раствор дисульфирама имеет максимум поглощения при 260 нм (растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия).

Наличие диэтиламинового радикала и атомов серы в молекуле подтверждают по характерному запаху диэтиламина, выделяющегося при сплавлении дисульфирама с кристаллами гидроксида калия и по образованию чёрного осадка сульфида свинца после прибавления к раствору полученного плава ацетата свинца:

2S^2– + Pb(CH₃COO)₂  PbS + 2CH₃COO^–

Спиртовый раствор дисульфирама с 10%-ным раствором цианида калия приобретает жёлтое окрашивание, переходящее в зелёное.

При окислении дисульфирама бромной водой образуются сульфат-ионы, которые обнаруживают с помощью растворимых солей бария:

SO₄^2– + Ba²⁺  BaSO₄

Нагревание дисульфирама, в растворе сульфата меди, сульфита натрия и аммиака приводит к образованию соединения меди, выпадающего в виде коричневого осадка, растворимого в хлороформе. Дисульфирам дает цветные реакции с селенистой кислотой (красный осадок), с концентрированной серной кислотой (желтое окрашивание).

При испытании чистоты дисульфирама устанавливают допустимое содержание примеси (не более 0,03%) диэтилдитиокарбамата — промежуточного продукта синтеза и методом ТСХ на хроматографической пластинке «Силикагель GF₂₅₄» — примесь родственных по химической структуре веществ (не более 0,5%).

Количественное определение дисульфирама выполняют методом обратной комплексонометрии. Дисульфирам предварительно восстанавливают смесью, состоящей из 10%-ного раствора сульфита натрия и 5%-ного раствора аммиака. Продукт восстановления взаимодействует с 0,1 М раствором сульфата никеля (в течение 1 часа). Образовавшееся соединение никеля извлекают хлороформом и титруют избыток сульфата никеля 0,05 М раствором трилона Б (индикатор мурексид).

Описан также способ прямого титрования продуктов восстановления дисульфирама 0,1 М раствором сульфата никеля.

В неводной среде дисульфирам титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты, используя в качестве растворителя смесь (30:30) уксусного ангидрида и хлороформа (индикатор кристаллический фиолетовый).

На основе исследования оптимальных условий взаимодействия дисульфирама с избытком меди (II) разработана методика его определения методом фотометрического титрования (Никонова Л.Г.).

Хранят дисульфирам по списку Б в сухом, защищённом от света месте, в плотно укупоренной таре. Дисульфирам в организме обладает способностью блокировать фермент алкогольдегидрогеназу, что вызывает повышение содержания ацетальдегида в крови и отрицательную реакцию больного на алкоголь. Назначают дисульфирам для лечения хронического алкоголизма внутрь по 0,5-0,25-0,1 г в сутки, постепенно уменьшая дозы в течение 2-3 лет. Или производят имплантацию в подкожную клетчатку радотера (эспераля), содержащего 0,1 г дисульфирама, запаянного в ампулу.