Лекция 1. Основные понятия фармакологии. План:

1. Предмет и задачи фармакологии.

2. Основные разделы фармакологии.

3. Общая фармакология.

4. Фармакокинетика.

5. Фармакодинамика.

6. Факторы, влияющие на действие лекарственных средств в организм.

7. Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств.

8. Комбинированное применение лекарственных средств.

9. Виды лекарственной терапии.

1. Предмет и задачи фармакологии

Фармакология (от греч. pharmacon - лекарство, -logos - учение) наука о взаимодейстии лекарственных веществ с организмом. Фармакология изучает в основном лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний.

Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых высокоэффективных, более совершенных и менее токсичных лекарственных средств.

Источниками получения лекарств служат:

- химический синтез (около 70 % всех лекарственных препаратов);

- растения (из опия выделяют алкалоиды - морфин, кодеин, папаверин, сердечные гликозиды);

- ткани и органы животных (гормоны, ферменты);

- продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов (антибиотики);

- минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат).

Новые лекарственные препараты первоначально исследуются в опытах на лабораторных животных (оцениваются их фармакологическая активность и токсичность), а затем в клинических условиях на больных проверяется их терапевтическая эффективность и безвредность.

2. Основные разделы фармакологии

Фармакология состоит из трех разделов:

1. общая фармакология, которая изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами;

2. частная фармакология, которая рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

3. общая рецептура - это раздел лекарствоведения о правилах выписывания и изготов-

лении лекарственных форм.

3. Общая фармакология

Общая фармакология изучает общие закономерности действия лекарств. Состоит из: 1. фармакокинетики (от греч. pharmacon - лекарство, kineo - двигать), которая изучает пути введения, всасывание, распределение, превращение и пути выделения лекарственных веществ из организма;

2. фармакодинамики (от греч. pharmacon - лекарство, dynamis - сила), которая изучает фармакологические эффекты, механизмы действия, виды действия лекарственных веществ.

4. Фармакокинетика

1. Пути введения лекарственных веществ.

От путей введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность, а также проявления отрицательных побочных эффектов. Различают:

а) энтеральный путь - через желудочно-кишечный тракт;

б) парентеральный путь - минуя желудочно-кишечный тракт.

а) Энтеральные пути введения.

1. Прием внутрь или пероральный путь введения (per os - через рот) - является самым распространенным, простым, удобным для больного, сравнительно безопасным путем (отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению), не требует стерилизации препарата и специальных инструментов, удобен при длительном лечении хронических заболеваний; вводят все жидкие и твердые лекарственные формы.

При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонком кишечнике (где на лекарственные вещества действуют пищеварительные ферменты), через систему воротной вены попадают в печень и затем в общий кровоток. В печени под действием печеночных ферментов многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформации), в связи, с чем в кровь может попасть лишь часть вводимого вещества. Этот процесс называется эффектом первого прохождения через печень.

В связи с тем, что лекарственные вещества оказывают резорбтивное действие только после того как они достигли системного кровотока (и затем распределились по органам и тканям), вводится понятие биодоступность.

Биодоступность - этот часть введенного лекарственного вещества, которая в неизменном виде достигла системного кровотока. Например, биодоступность пропранолола 30 %. Это означает, что при введении внутрь в дозе 0,01 г. (10 мг.) только 0,003 (3 мг.) неизмененного препарата попадет в кровь, минуя печень.

Биодоступность при внутривенном введении лекарственного вещества равна 100%. Обычно значения биодоступности приводят в справочной литературе.

Введенные через рот лекарственные препараты могут оказывать местное и системное действие на организм больного.

Недостатки: относительно медленное развитие терапевтического действия (через 15-30 мин.); влияние пищи и других препаратов на всасывание; лекарственный препарат может разрушаться в содержимом желудка и кишечника, оказывать раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта; невозможность принятия лекарственного препарата во время неукротимой рвоты, при нарушении акта глотания, когда больной находится в бессознательном состоянии, при отказе больного принимать лекарства, в раннем детском возрасте; у тяжелых больных лекарственные препараты могут задерживаться в пищеводе и вызывать изъязвления при нарушении перистальтики (для профилактики этого осложнения лекарственные формы следует запивать большим количеством жидкости).

2. Сублингвальный путь (sub - под, lingua - язык), прием под язык: лекарственные вещества очень быстро всасываются, так как слизистая полости рта обильно кровоснабжается, и лекарства сразу попадают в общий кровоток через верхнюю полую вену, минуя печень. Такие путем вводятся лекарства, которые разрушаются в желудочно-кишечном тракте, либо в печени, а также при оказании экстренной помощи (нитроглицерин при приступе стенокардии, клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза). Следует держать лекарственный препарат под языком до полного рассасывания. Недостатки: при частом применении лекарственных средств может возникнуть раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

3. Трансбуккальный путь (защечный). Таким путем используются лекарственные средства, выпускаемые в виде полимерных пленок (тринитролонг). Пленки приклеивают к десне или щеке. Расплавление пленок под влиянием слюны создает условия для постепенного высвобождения фармакологически активного вещества (например, нитроглицерина в тринитролонге), его всасывания и создания в системном кровотоке терапевтических концентраций в течение определенного времени. Недостатки: при частом применении лекарственных средств может возникнуть раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

4. Ректальный путь (per rectum - в прямую кишку), введение в прямую кишку, вводят лекарственные вещества в суппозиториях, клизмах (объемом до 100 мл.). Может использоваться как для получения местного, так и системного эффектов. Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов, поэтому лекарственные вещества хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки и через нижние геморроидальные вены попадают в системный кровоток, минуя печень. Ректальное введение препаратов позволяет избежать раздражения желудка, применять в тех случаях, когда затруднено их введение через рот (рвота, тошнота, травмы головы, спазм или непроходимость пищевода). Недостатки: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов,

психологические затруднения и неудобства применения (на работе, в путешествии).

б) Парентеральные пути введения

Достоинство: скорое поступление препаратов в организм, минуя различные барьеры,

точная дозировка, быстрота и направленность их действия, максимальная биодоступность лекарственных веществ и не зависит от состояния больного. Лекарства вводят с помощью шприцев, одноразовых систем для инфузий, специализированных шприц-ампул, шприц-тюбиков и с помощью безигольных инъекторов.

Недостатки: вводят только стерильные, прозрачные растворы, требуется специально обученный медицинский персонал, не неправильном проведении манипуляций возникают осложнения (тромбоз вен, эмболия, гематомы, некроз тканей), инъекции сопровождаются болевой реакцией.

1. Подкожный путь введения - лекарство вводят в подкожную жировую ткань; лекарство должно быть стерильным; вводят водный, реже масляный растворы; нельзя вводить раздражающие вещества и гипертонические растворы. Действие развивается через 5-15 минут; вещества плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (при шоке). Недостатки: инъекции сопровождаются более выраженной болевой реакцией из-за наличия в поверхностных тканях большого количества чувствительных нервных окончаний. Поэтому в детской практике этот путь введения используется реже.

2. Внутримышечный путь введения - препараты вводят в мышцу; вводят водные, масляные растворы, суспензии; нельзя гипертонические растворы и раздражающие вещества, т. к. могут развиться воспалительные реакции, образоваться инфильтраты, некроз тканей в месте введения. Действие развивается через 10-30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

3. Внутривенное введение: препараты вводят в вену, при этом обеспечивается быстрое наступление и точное дозирование эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровеносное русло при возникновении побочных реакций; возможность введения веществ, которые разрушаются, не всасываются из желудочно-кишечного тракта или раздражают его слизистую оболочку.

Препараты вводят медленно (из-за опасности создания очень высокой концентрации

лекарственного вещества, что может проявиться в токсическом эффекте); вводят только водные растворы, предварительно разбавив их изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы, а также в небольшом количестве можно вводить гипертонические растворы (10-20 мл. 40% раствора глюкозы). Нельзя вводить лекарственные вещества плохо растворимые в воде, масляные растворы (возможна эмболия, закупорка сосудов), вещества с раздражающими свойствами (возможно образование тромбов).

4. Внутриартериальное введение позволяет создать в области, которая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации вещества. Используют этот путь введения при лечении сосудистых и некоторых онкологических заболеваний. Иногда таким путем вводят рентгеноконтрастные вещества, противоопухолевые препараты. Недостатки: тромбоз артерий.

5. Внутрикостное введение назначают в случаях, когда затруднено введение лекарственных препаратов другими путями (при ожоговой болезни, у детей, у лиц старческого

возраста), с целью местной анестезии конечностей.

6. Интраплевральное введение: лекарственные вещества вводят в плевральную полость.

7. Введение в спинномозговой канал используют в случаях плохой проницаемости лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер (некоторые антибиотики, глюкокортикоиды) или для анестезии тканей, получающих иннервацию из нижележащих отделов (по отношению к месту введения) сегментов спинного мозга.

8. Внутрибрюшное введение: лекарственные вещества вводят в полость брюшины между ее париетальным и висцеральным листками (например, антибиотики во время брюшнополостных операций).

9. Ингаляционное введение (inhalatio - вдыхание): легкие хорошо кровоснабжаются, поэтому всасывание лекарственных веществ при их ингаляции происходит быстро, при этом они могут оказывать местное или системное действие; выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества во вдыхаемом воздухе. Ингаляционно вводят средства для ингаляционного наркоза, газообразные лекарственные вещества, пары легко испаряющихся жидкостей, аэрозоли и воздушные смеси мелкодисперсных твердых веществ.

Недостатки: нельзя вводить раздражающие лекарственные вещества.

10. Интраназальное введение: лекарственные средства вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой оболочки полости носа. При этом лекарственные вещества оказывают местное действие на слизистую носа.

11. Трансдермальное введение: лекарственные вещества в форме дозированных мазей и пластырей наносят на кожу, они всасываются с поверхности кожи в кровь (при этом лекарственные вещества попадают в системный кровоток, минуя печень) и оказывают резорбтивное действие.