Патогенез.

С пищей за сутки в организм человека поступает 2-5 мг меди. Ионы меди всасываются в кишечнике, и поступают по воротной вене в печень. В гепатоцитах медь связывается и выделяется из организма с желчью (1.2-1.7 мг/сутки). Некоторое количество связанной меди используется клетками для синтеза металлсодержащих ферментов. Незначительная часть ионов меди в виде лабильного комплексного соединения с альбумином циркулирует в крови и выделяется с мочой.

Недостаточный синтез церулоплазмина, основного транспортного белка для меди, затрудняет использование этого элемента для синтеза металлопротеаз – ферментов, необходимых в цикле тканевого дыхания клеток внутренних органов, кроветворной ткани. Не связанная с церулоплазмином медь чрезмерно накапливается в плазме крови, в печени, почках, головном мозге, роговице. Связываясь с SH-группами белков, ионы меди блокируют ключевые ферменты метаболических процессов, вызывая дистрофию и гибель клеток. При болезни Вильсона-Коновалова имеет место парадоксальная ситуация: нарушение биологических процессов вследствие недостаточного транспорта меди и, одновременно, отравление организма медью.

Присутствие повышенной концентрации меди в гепатоцитах вызывает некрозы в печени, выраженную воспалительную реакцию. Морфологические изменения в органе соответствуют хроническому гепатиту с переходом в цирроз печени.

Избыток свободных ионов меди в эритроцитах может вызвать острый внутрисосудистый гемолиз крови.

Накопление меди в чечевидных ядрах, подкорке, коре головного мозга вызывает разнообразные двигательные расстройства, снижение интеллекта.

При этом заболевании возникают также поражения почек, костей скелета.

Клиническая картина.

Первые симптомы болезни обнаруживаются между 6-30 годами, обычно до 15 лет. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

Клиническая картина складывается из симптомов поражения печени, неврологических и психических расстройств. Бывает заметной гиперпигментация кожных покровов вследствие нарушения порфиринового обмена.

Как правило, обнаруживается специфический симптом болезни Вильсона-Коновалова - кольцо Кайзера-Флейшера - зеленовато-бурое кольцо по периферии роговицы, а иногда и на ее внутренней поверхности. Это кольцо лучше наблюдать в свете щелевой лампы.

Из внутренних органов в первую очередь поражается печень. В начале заболевания может иметь место ее бессимптомное или малосимптомное поражение без очевидных клинических проявлений и отклонений лабораторных и биохимических проб. Этот период соответствует неспецифическим морфологическим изменениям в печени: жировая дистрофия, некрозы единичных гепатоцитов, перипортальный фиброз.

В дальнейшем появляются симптомы свойственные хроническому гепатиту с высокой активностью воспалительного процесса и циррозу печени с печеночно-клеточной недостаточностью: слабость, диспепсические расстройства, боли в животе, желтуха.

У некоторых больных заболевание протекает в изолированной абдоминальной форме (форма Керара), когда симптомы поражения печени являются единственным проявлением болезни. При этой форме заболевания рано развивается печеночная недостаточность.

В типичных случаях неврологические симптомы появляются в старшем детском или юношеском возрасте. Первыми возникают мышечная дистония, флексорно-экстензорный тремор. Выраженность тремора колеблется от незначительного дрожания рук до сотрясения всего тела. Типичен «порхающий» тремор пальцев вытянутых рук. Становятся заметными макроглоссия, гиперсаливация, гипомимия, затрудненная монотонная речь, сниженный интеллект.

В 15% случаев болезнь осложнятся острым внутрисосудистым гемолизом, проявляющимся анемией, желтухой, темной окраской мочи. Иногда гемолиз провоцирует острую печеночно-почечную недостаточность, приводящую больного к гибели.

Поражение почек приводит к формированию нефротического синдрома. Характерны канальцевые нарушения: глюкозурия, аминацидурия, фосфатурия, микрогематурия.

Костно-суставной синдром проявляется остеопорозом, остеомаляцией, поражением коленных суставов и позвоночника. Возможны оссалгии, спонтанные переломы костей.