Диагностика.

Общий анализ крови: анемия, ретикулоцитоз (при гемолитичесих кризах), увеличенная СОЭ.

Общий анализ мочи: протеинурия, глюкозурия, аминоацидурия, микрогематурия, увеличение экскреции меди свыше 100 мкг/сутки. При гемолитичесих кризах: билирубин, гемоглобин, гемосидерин.

Биохимический анализ крови: снижение содержания церулоплазмина (0-200 мг/л при норме 250-450 мг/л), увеличение концентрации не связанной с церулоплазмином меди свыше 300 мкг/л, повышение активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Выявляется гипопротеинемия, увеличение содержания билирубина, гамма-глобулинов.

УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия, симптомы цирроза печени, портальной гипертензии.

Биопсия печени: признаки хронического гепатита с высокой активностью воспалительного процесса, признаки цирроза печени. В тканевых структурах печени повышено содержание меди.

Радиоизотопное исследование печени с радиоактивным изотопом меди: Выявляются признаки избыточного накопления изотопа как у больных, так и у гетерозиготных носителей гена данного заболевания.

Дифференциальный диагноз.

Дифференциальный диагноз проводят с хроническими гепатитами, циррозами печени, врожденными и приобретенными гемолитическими анемиями. Решающим моментом в разграничении гепатолентикулярной дегенерации от этих заболеваний является выявление кольца Кайзера-Флейшера, низкая активность церулоплазмина, высокое содержание меди в крови, в моче, в тканях печени.

План обследования.

• Общий анализ крови.

• Общий анализ мочи.

• Исследование суточной экскреции меди с мочой.

• Биохимический анализ крови: активность церулоплазмина, содержание свободной меди, общий белок и фракции, билирубин, холестерин, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза.

• Биопсия и морфологическое исследование ткани печени.

• Исследование содержания меди в тканях печени.

• Радиоизотопное исследование печени с введением изотопа меди.

Лечение.

Назначают диету с ограничением содержащих медь продуктов.

Из медикаментозных средств используются препараты, связывающие и выводящие медь из организма.

Унитиол (5% раствор) назначают по 5-10 мл внутримышечно ежедневно или через день, курс 25-30 инъекций. Повторные курсы спустя 2-3 месяца.

БАЛ - британский антилюизит (2,3-димеркаптопропанол), вводят внутримышечно по 1,25 - 2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10-20 дней. Перерыв между курсами 20 дней. Эта же доза может вводиться постоянно в течение нескольких месяцев до получения эффекта.

D-пеницилламин является наиболее эффективным средством лечения гепатоцеребральной дистрофии. Доза препарата устанавливается индивидуально на основании определения темпа выведения меди с мочой. Вводят от 0,3-1,3 г до 3-4 г в сутки. Лечение этим препаратом проводят пожизненно. Возможны гематологические (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз), почечные (нефротический синдром), кожные (эритема, уртикарные высыпания, сухость кожи лица) осложнения, диспепсические расстройства, снижение или потеря вкуса. Меньшим чем D-пенициламин побочным действием обладает препарат триентин.

Назначаются витамины В₁ и В₆. Показаны препараты, улучшающие обмен в гепатоцитах: эссенциале-форте, легалон, липостабил и др.

Прогноз.

Течение болезни прогрессирующее, без адекватного лечения быстро приводящее к тяжелой инвалидизации и смерти больных.

ТЕСТЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ.

1

Какая формулировка больше всего подходит для определения болезни Вильсона-Коновалова?

1. Приобретенное заболеванияе, возникающее в результате бытовой или связанной с профессиональной деятельностью хронической интоксикации медью, проявляющееся поражением печени, почек, головного мозга.

2. Врожденный цирроз печени, сочетающийся с тяжелой энцефалопатией, обусловленной повышенным содержанием в крови церулоплазмина.

3. Врожденная энцефалопатия, сочетающаяся с циррозом печени, гемолитической анемией, обусловленные снижением содержания в крови меди и ее соединений.

4. Генетически детерминированное заболевание, при котором вследствие нарушения обмена и недостаточного накопления в организме меди и других микроэлементов возникают тяжелые поражения в первую очередь печени и ЦНС.

5. Генетически детерминированное заболевание, при котором вследствие нарушения обмена и избыточного накопления меди возникают тяжелые поражения внутренних органов, в первую очередь печени и ЦНС.

2

Какие факторы не могут иметь значение в этиологии болезни Вильсона-Коновалова?

1. Генетический дефект в 13-й хромосоме с нарушением синтеза Р-типа АТФ-азы, осуществляющей трансмембранный перенос меди.

2. Генетически обусловленная недостаточность синтеза в печени трансдуктора меди альфа-2-глобулина - церулоплазмина.

3. Недостаточное поступление в организм меди с пищевыми продуктами.

4. Все могут иметь значение.

5. Все не имеют никакого значения.

3

Какие моменты не типичны для патогенеза болезни Вильсона-Коновалова?

1. Медь связывается с сульфгидрильными группами ферментов и блокирует их.

2. Острый внутрисосудистый гемолиз крови.

3. Активный воспалительный процесс в печени с формированием цирроза.

4. Поражение головного мозга.

5. Все типичны.

4

Какие симптомы характерны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Кольцо Кайзера-Флейшера на роговице.

2. Дерматит кожи лица в форме «бабочки».

3. Геморрагическая пурпура.

4. Все характерны.

5. Все не характерны.

5

Какие патологические процессы не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Хронический гепатит.

2. Цирроз печени.

3. Фиброзирующий альвеолит.

4. Поражение чечевидных ядер, подкорки, коры головного мозга.

5. Гемолитические кризы.

6

Какие неврологические признаки не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Мышечная дистония.

2. Церебральные сосудистые кризы.

3. Флексорно-экстензорный тремор.

4. Затрудненная монотонная речь

5. Гипомимия.

7

Какие клинические проявления не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Макроглоссия.

2. «Порхающий» тремор пальцев вытянутых рук

3. Снижение интеллекта.

4. Гипомимия.

5. Синдром Рейно.

8

Какие поражения печени не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Хронический гепатит.

2. Цирроз печени.

3. Тромбоз печеночных вен.

4. Все типичны.

5. Все не типичны.

9

Какие признаки поражения почек не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Нефротический синдром.

2. Симптоматическая артериальная гипертензия.

3. Аминацидурия.

4. Глюкозурия.

5. Микрогематурия.

10

Какие изменения в общем анализе крови не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Анемия.

2. Ретикулоцитоз.

3. Увеличение СОЭ.

4. Все типичны.

5. Все не типичны.

11

Какие изменения в общем анализе мочи не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Увеличение экскреции меди.

2. Протеинурия.

3. Положительная реакция на белок Бенс-Джонса.

4. Глюкозурия.

5. Микрогематурия.

12

Какие изменения в биохимическом анализе крови не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Снижение содержания церулоплазмина.

2. Увеличение содержание свободной меди.

3. Высокое содержание мочевой кислоты.

4. Высокая активность АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

5. Гипопротеинемия.

13

Какие изменения в биоптатах печени не типичны для болезни Вильсона-Коновалова?

1. Признаки гепатита с высокой активностью воспалительного процесса.

2. Признаки цирроза печени.

3. Высокое содержание в тканях печени меди.

4. Гранулематозное воспаление вокруг мелких внутрипеченочных желчных протоков.

5. Все типичны.

14

Какие пункты можно исключить из плана обследования при болезни Вильсона-Коновалова без существенного ущерба для точности диагностики данного заболевания?

1. Общий анализ крови.

2. Общий анализ мочи.

3. Исследование суточной экскреции меди с мочой.

4. Колоноскопия.

5. Биопсия и морфологическое исследование ткани печени.

15

Какие пункты можно исключить из плана биохимического анализа крови при болезни Вильсона-Коновалова без существенного ущерба для точности диагностики данного заболевания?

1. Активность церулоплазмина.

2. Содержание свободной меди.

3. Содержание свободного железа.

4. Общий белок и фракции.

5. Билирубин, холестерин, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза.

16

Какие препараты нельзя использовать для выведения из организма меди при болезни Вильсона-Коновалова?

1. Унитиол.

2. БАЛ (британский антилюизит).

3. Д-пенициламин.

4. Аминалон.

5. Триентин.

АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ.

Определение.

Амилоидоз печени - заболевание, обусловленное отложением в паренхиме печени, амилоида – аморфной массы сложного белково-полисахаридного состава, с последующим формированием, атрофии, склероза, функциональной недостаточности органа.

МКБ-10: Е85 – Амилоидоз.

Этиология.

В формировании отложений амилоида важное значение придают дефектам системы комплемента (компоненты С1, С3, С4), врожденными приобретенным метаболическим дефектам фагоцитирующих клеток (макрофагов, гранулоцитов крови). Врожденные дефекты препятствуют нормальному разрушению и устранению иммунных комплексов из организма при первичном амилоидозе. Однако и нормальные системы комплемента и фагоцитоза могут не справляться с выведением иммунных комплексов при их избытке. Это наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся повышенной продукцией иммуноглобулинов плазматическими клетками в ответ на постоянно повышенное содержание в крови антигенов: бактериальных при инфекциях, аутоантигенов при коллагенозах, опухолях, миеломной болезни.

Одновременно с печенью амилоидоз поражает почки, надпочечники, селезенку, кишечник, сердце, другие органы.