Лекция №4. «химиотерапевтические препараты. Антибиотики. Бактериофаги»

Химиотерапия – медико-биологический термин фундаментальной дисциплины, объединяющей использование природных и синтезированных химических соединений для лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Основу химиотерапии составляет антибактериальная химиотерапия. Именно этот раздел определил становление химиотерапии как теоретической и клинической науки, её развитие и прогресс.

Что принципиально выделяет антибактериальную химиотерапию? Химиотерапевтические препараты проявляют специфическое действие против болезнетворных возбудителей в условиях человеческого организма (принципиально важное положение – именно в условиях организма , а не в пробирке). Известен целый ряд высокоактивных препаратов, оказывающих антимикробный эффект вне организма – дезинфектанты. Однако они применяются исключительно для воздействия на инфекционный агент во внешней среде, поскольку, обладая универсальным свойством протоплазматического, цитоплазматического яда, при введении в организм оказывают равноценный эффект и на возбудителя, и на организм больного. Антибактериальным препаратам присуще свойство этиотропности, то есть они оказывают выраженный ингибирующий эффект на возбудителя, минимально влияя при этом на организм человека.

Д.Л. Романовский первым сформулировал требования, которым должны отвечать химиопрепараты:

• Минимальная органотропность – минимальное токсическое действие на органы, ткани, организм больного в целом;

• Максимальная этиотропность- высокое токсическое действие на возбудителя инфекционной болезни;

• Этиоспецифичность – способность определенных химиопрепаратов действовать избирательно на определенный вид возбудителя инфекционного заболевания.

П. Эрлих развил положения Д.Л. Романовского и на основе учета соотношения пользы и вреда от использования химиопрепаратов сформулировал так называемый химиотерапевтический индекс. Он представляет собой соотношение двух доз препарата – максимально переносимой и минимальной лечебной и должен быть не менее трех. Это означает, что специфическое антимикробное действие препарата в организме должно проявляться в дозах, как минимум, в три раза меньших от доз возможного побочного влияния на организм. П. Эрлих вошел в историю как основоположник химиотерапии.

В настоящее время арсенал химиопрепаратов довольно широк. Они сгруппированы по происхождению и антиинфекционному действию.

Препараты мышьяка – применяют для лечения возвратного тифа, амебной дизентерии, сифилиса и т.д.

Препараты висмута – используют для лечения различных форм сифилиса в комбинации с пенициллином.

Препараты ртути – антисептики, применяются для промываний при гонорее, циститах, при педикулезе, при конъюктивитах, заболеваниях кожи и т.д.

Препараты сурьмы – применяются для лечения лейшманиоза.

Сюда относятся также противолепрозные и противомалярийные препараты.

Сульфаниламидные препараты.

Научно-практическое становление химиотерапии как одного из наиболее эффективных направлений лечения инфекционных заболеваний связано с синтезом первого сульфаниламидного производного – азокрасителя – красный стрептоцид.

В 1937 году в СССР был синтезирован сульфидин, а затем еще более эффективные сульфаниламидные препараты – норсульфазол, этазол, фталазол и др..

Именно с этими препаратами связаны успехи советской медицины в борьбе с такими грозными инфекционными заболеваниями как сепсис, менингит, пневмония, гонорея и др. благодаря им в период Великой отечественной войны в строй возвращались более 70% раненых, а в войсках за четырехлетний период боевых действий не было зарегистрировано ни одной эпидемии.

Отличительная особенность сульфаниламидов состоит в том, что они не пригодны для парентерального применения. Основные способы их использования – наружный и внутренний.

Сульфаниламиды проявляют бактериостатическое действие за счет нарушения образования микробами необходимых для их развития Ростовых факторов – фолиевой и дигидрофолиевой килот , в молекулу которых входит парааминобензойная кислота. По химическому строению сульфаниламиды близки к парааминобензойной кислоте, поэтому вместо неё захватываются микробной клеткой и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Все это тормозит жизнеспособность микробной клетки, её рост, размножение и способствует более эффективному действию специфических и неспецифических факторов защиты организма.

Все сульфаниламиды в зависимости от способности всасываться из желудочно-кишечного тракта и скорости выделения из организма делятся на пять групп:

1. Сульфаниламиды общего действия (стрептоцид, сульфазин, сульфадимезин, сульфален).

2. Сульфаниламиды, медленно и плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта – фталазол (применяются для лечения кишечных заболеваний).

3. Сульфаниламиды, выделяющиеся в основном почками (уросульфан).

4. Салазосульфаниламиды – группа препаратов, сочетающих салициловую кислоту и сульфаниламиды, оказывают антибактериальное и противовоспалительное действие.

5. Группа сульфаниламидов, используемых наружно в виде эмульсий, мазей, порошков, присыпок и т.д.