Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московская медицинская академия имени и.М.Сеченова

А.П. Коротовских, И.В. Сударев, В.Г. Гандель

ОРГАНИЗАЦИОННО - МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ

ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ

М о с к в а

B Учебное пособие «ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» разработано в соответствии с учебной программой цикла тематического усовершенствования «Обеспечение организации производства и контроля качества лекарственных средств в соответствии с правилами сGMP».

Пособие предназначено для подготовки главных врачей и сотрудников станций переливания крови, врачей, провизоров, руководителей производства, специалистов, занимающиеся вопросами производства, упаковки и хранения лекарственных средств, сотрудников отдела обеспечения качества, сотрудников отдела контроля качества, специалисты научно-исследовательских организаций, занимающиеся вопросами разработки и исследования лекарственных средств – слушателей циклов тематического усовершенствования кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств факультета управления здравоохранением Московской медицинской академии им И.М. Сеченова.

При его подготовке учтены нормы, установленные Федеральным законом Российской Федерации №86-ФЗ от 22 июня 1998 г. (в ред. Федеральных законов от 02.01.2000 №5-ФЗ, от 30.12.2001 №196-ФЗ, от 10.01.2003 №15-ФЗ) «О лекарственных средствах»; Федеральным законом Российской Федерации №184-ФЗ от 27 декабря 2002 г. «О техническом регулировании»; Постановлением Правительства РФ №500 от 04.07.2002 г. «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарств»; Постановлением Правительства РФ №153 от 6 апреля 2004 г. «Вопросы Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»; Постановлением Правительства РФ №323 от 30 июня 2004 г. «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития»; Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Приняты во внимание также рекомендации Директивы 2001/83/ЕС Европейского Парламента и Совета ЕС от 6 ноября 2001 г. «О своде законов Сообщества в отношении лекарственных препаратов для человека», «Текущей надлежащей практики производства готовых лекарственных средств Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам США» от 1 апреля 1997 г. а также Международных стандартов ИСО серии 9000 в редакции 2000 г.

О Г Л А В Л Е Н И Е

Введение 5

1.Философия качества 7

Вопросы самоконтроля 9

2.Организация обеспечения системы качества на

фармацевтическом предприятии 9

2.1.Требования к руководству 10

2.2.Требования к начальнику отдела обеспечения качества 11

2.3.Структура 12

2.4.Функции 13

2.5.Назначение 14

2.6.Задачи работы ООК 15

2.7.Штат 16

2.8.Взаимодействие с другими подразделениями 19

Вопросы для самоконтроля 20

3.Основные документы системы обеспечения качества 20

3.1.Информация о предприятии (Site Master File, SMF) 22

3.2.Руководство по качеству (Quality Manual) 22

3.3.Другие документы системы обеспечения качества 25

Вопросы для самоконтроля 31

4.Обучение персонала 32

5.Контроль изменений 39

5.1.Отвественность 40

5.2.Система показателей качества 41

5.3.Оценка риска 48

Вопросы для самоконтроля 52

6.Аудит поставщиков 53

Вопросы для самоконтроля 56

7.Самоинспекция (Внутренние проверки) 56

7.1.Проведение самоинспекции 58

7.2.Документирование самоинспекции 61

Вопросы для самоконтроля 63

Литература 64

Приложение А Содержание документа «Информация о предприятии» 66

Приложение Б Содержание документа «Руководство по качеству» 67

Приложение В Политика в области качества Фармацевтической

фирмы «Дарница» (Украина) 68

Политика в области качества ООО «ФАРМАК» (Украина) 70

Приложение Г ООО «…..» Стандартная операционная процедура 71

Приложение Д Заполняемая форма для нового документа (для

изменений документа) 72

Приложение Е Лист согласования 72

Приложение Ж Протокол аудита поставщика 73

ВВЕДЕНИЕ

Продукция фармацевтической промышленности, или то, что мы называем лекарственными средствами, существенным образом отличается от всех других видов продукции, включая пищевую. В основе этого отличия лежат специфические особенности, присущие только данному виду продукции, а именно:

- эффективность терапевтического действия достигается только при

строго определенной дозировке одного или несколько лекарственных

веществ, входящих в состав лекарственного средства;

- все составные части лекарственного средства (действующие и

вспомогательные вещества) строго нормируются спецификациями по

качеству и количеству;

- каждая единица продукции в серии должна сохранять свои

терапевтические свойства на протяжении всего срока хранения,

указанного в спецификациях, при соблюдении надлежащих условий

хранения, указанных в тех же спецификациях;

- все серии фармацевтической продукции данного конкретного

наименования должны всегда и везде (независимо от того, где, когда и

кем она была произведена) соответствовать требованиям спецификаций.

В соответствии с определением, принятым национальным стандартом ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» спецификацией называют документ содержащий требования, предъявляемые к сырью, материалам и продукции, используемым или получаемым в процессе производства, являющийся основой для оценки их качества.

Термин «спецификация» в его фармацевтическом понимании применим к таким документам, как частная фармакопейная статья на лекарственное средство, фармакопейная статья предприятия (ФСП), нормативный документ (НД). Спецификации, утверждаемые предприятием - производителем лекарственного средства, могут выходить за рамки ФС или ФСП за счет включения сведений об утвержденном(ых) производителе(ях) активных фармацевтических ингредиентов (субстанций), фармацевтических вспомогательных веществ, более подробного описания методов или методик контроля и пр., причем утвержденные предприятием спецификации подлежат обязательному исполнению по всем пунктам без изъятий (для чего на предприятии утверждается соответствующая заполняемая форма). Спецификация, подлежащая обязательному исполнению, является одним из существенных элементов обеспечения качества фармацевтической продукции.

Национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2004 не дает точного определения термина обеспечения качества, но формулирует положение о том, что обеспечение качества является комплексной задачей, решение которой требует реализации всех мер. направленных на достижение заданных требований к качеству лекарственных средств. Отсюда вытекает определение термина обеспечение качества (quality assurance), которое приведено в стандарте ГОСТ Р ИСО 9000:2001: часть менеджмента качества, направленная на создание уверенности в том. что требования к качеству выполняются и будут выполнены. Существует и более развернутое определение, которое дает Руководство по СМР стран- участниц соглашения «Схема сотрудничества по фармацевтическим инспекциям» (PIC/S): «обеспечение качества это всеобъемлющее понятие, охватывающее все планируемые и систематически осуществляемые, а также подтверждаемые (если это требуется), виды деятельности в рамках системы качества, необходимые для создания гарантии того, что лекарственное средство соответствует своему назначению.

Лекарственное средство, по краткому определению Директивы 2001/83/ЕС, это любая субстанция или комбинация субстанций, предназначенная для лечения или профилактики заболеваний человека.

Существуют как внешние, так и внутренние цели обеспечения качества. Внутренняя цель обеспечения качества призвана в рамках организации сформировать у ее руководства уверенность в том, что требования к качеству продукции неукоснительно выполняются. Внешняя цель направлена на создание у потребителя уверенности в том, что приобретаемый продукт полностью и всегда соответствует заявленному качеству.

Интересно сопоставление этих взаимосвязанных понятий с позиций политэкономии. В командно-административной ее модели обеспечение качества трактуется с позиций производителя, в рыночной - с позиций потребителя. Это очень интересное различие, если принять во внимание, что качество продукта может проявиться только при его потреблении. Поэтому понятие обеспечения качества продукта с позиций его соответствия Требованиям потребителя сложилось именно в условиях рыночной экономики. Отсюда и другой вывод - обеспечение качества есть исключительно важный и исключительно мощный инструмент в конкурентной борьбе, отражающий эффективность всех сторон деятельности организации (в нашем случае – производителя лекарственных средств),