5.5 Определение частоты испытаний

5.5.1 Частота испытаний, достаточная для установления характеристик стабильности лекарственного препарата, выбирается исходя из условий хранения в соответствии с Таблицей 3.

Таблица 3. Частота проведения испытаний

Долгосрочное хранение	Ускоренное хранение	Промежуточное хранение
Каждые три месяца в течение первого года (0,3,6,9,12) Каждые шесть месяцев в течение второго года (18, 24) Ежегодно в течение последующих лет (36, 48,60 и т.д.) Т.е. принятыми интервалами тестирования являются 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60	0, 3, 6 мес. В ситуации, когда возможны или ожидаются значительные изменения, возможно: Удваивание образцов в последней точке контроля 0, 3, 6х2 Увеличение количества точек испытаний 0,1,2,3,6	минимум в четырех точках 0, 6, 9, 12 мес.

Примечание: Начальник контроля качества на этапе согласования программы изучения стабильности, может принять решение об увеличении точек тестирования, по сравнению с заявленными в таблице.

6. Порядок закладки образцов на хранение

5.6.1 Проводят отбор проб готовой продукции в достаточном количестве каждой серии согласно СОП-КК-010 «Порядок отбора проб». Проверяют наличие достаточной и четкой маркировки на тестируемых образцах, предназначенных для изучения стабильности.

Содержимое маркировки:

1. Наименование препарата;

2. Дозировка;

3. Серия;

4. Условия хранения;

5. Дата изготовления

5.6.2 Образцы лекарственного препарата размещают в климатической камере при заявленных условиях хранения, не позднее 30 дней от даты начала производства. Заполняют Журнал регистрации образцов, закладываемых на стабильность (Приложение 2).

5.6.3 Датой начала изучения стабильности является дата помещения образцов в соответствующие условия хранения.

5.6.4 Вносят соответствующие записи в программу изучения стабильности.

5.6.5 Заносят препарат в Перечень образцов (Приложение 3), хранящихся в климатической камере непосредственно на местах хранения образцов.

5.6.6 Аналитические рабочие листки, подтверждающие качество образцов каждой серии (0 мес.), вносят в досье на исследуемый препарат.

6. Наблюдение за стабильностью тестируемых образцов

5.7.1 Хранение образцов осуществляют на протяжении всего периода изучения стабильности, в строгом соответствии с условиями, заявленными в Программе изучения стабильности.

5.7.2 Показания температуры и относительной влажности климатической камеры регистрируют в Журнале регистрации климатических условий (Приложение 6) 2 раза в день (за исключением выходных дней).

5.7.3 Краткосрочные колебания температуры и влажности, возникающие при периодическом открытии дверей климатической камеры, принимают как неизбежные. При этом любое открытие дверей камеры отображают в Акте отбора образцов для испытаний стабильности (Приложение 5) с указанием точного времени открытия и закрытия двери шкафа.

5.7.4 Если отклонение температуры хранения образцов в камерах стабильности превысило допускаемые пределы (по температуре ±2С, по влажности ±5%) и длилось более 24 часов, то данный факт подлежит регистрации и отражению в отчете по стабильности, в качестве импульсной характеристики климатических условий камеры стабильности.