31. Исследования фармакокинетики лекарственных средств. Основные фармакокинетиче-ские параметры: биодоступность, объём распределения, клиренс, константа скорости элимина-ции, период полуэлиминации.

Фармакокинетика – это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Биологическая доступность - скорость и степень доступности действующего вещества или его активного компонента из дозированной лекарственной формы в месте действия, т.е. какая часть от введенной дозы поступила в общий кровоток. Абсолютную биодоступность данной лекарственной формы определяют путем сравнения с биодоступностью (100%) этого лекарственного средства при условии его внутрисосудистого введения. Относительную биодоступность данной лекарственной формы определяют путем сравнения с биодоступностью другой лекарственной формы, введенной тем же или другим (но не внутривенным) путем. Объем распределения связывает количество лекарства в организме с его концентрацией в плазме. Количественно равен условному объему в котором следовало бы распределить все лекарство, содержащееся в организме, чтобы его концентрация в этом объеме была равна такой в плазме. Величина объема распределения играет важную роль в оценке элиминации лекарственных веществ из организма. Под элиминированием следует понимать совокупность всех процессов метаболизма и выведения, которые приводят к снижению содержания активной формы ЛВ в организме и его концентрации в плазме крови. Элиминация осуществляется через почки, печень, легкие. Константа скорости элиминации (Кel) –указывает, какая часть вещества элиминируется из организма в единицу времени. Период полувыведения – это время, необходимое для снижения концентрации ЛВ в плазме крови в процессе элиминации на половину от исходной. Мерой способности организма элиминировать ЛВ является клиренс. Т.е. клиренс – это отношение скорости элиминации ЛВ всеми возможными путями к его концентрации в плазме крови

32. Метаболизм лекарственных веществ. Основные фазы метаболизма: несинтетическая (реакции окисления, восстановления и гидролиза) и синтетическая (реакции конъюгации).

Попав в организм, большинство ЛВ, будучи ксенобиотиками с липофильными свойствами, вовлекаются в метаболизм и подвергаются в организме химическим превращениям. 2 вида: несинтетические и синтетические. Несинтетические – это превращения за счет окисления, восстановления, гидролиза. Большая часть несинтетических реакций катализируется микросомальными ферментами печени. К ним относятся флавопротеин: НАДФ-Н-цитохром Р-450 редуктазу и гемопротеин: цитохром Р-450, различающихся по своей аффинности для различных субстратов. Часть несинтетических реакций не требует участия микросомальных ферментов и может осуществляться как в печени с участием митохондриальных или цитозольных ферментов, так и в других органах и тканях. Синтетические реакции – это реакции, в основе которых лежит связывание (коньюгация) метаболитов лекарств с глюкуронидной, ацетильной, сульфатной, метильной группами, а также глютатионом или глицином. Все виды коньюгации (исключение глюклронидной) катализируются немикросомальными ферментами. Коньюгация является основным видом метаболизма карбоновых кислот, спиртов, фенолов. В большинстве случаев лекарственного метаболизма несинтетические реакции предшествуют реакциям коньюгации. В результате превращения ЛВ становится более растворимым в воде, что позволяет ускорить его выведение из организма. Метаболизм ЛВ является одним из механизмов их элиминирования.