Лекция 16. Иммунопатология.

Организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов, в том числе и биологических - микробов, вирусов несущих чужеродную генетическую информацию, и обладающих антигенными свойствами. Иммунная система совокупность лимфоидных органов и тканей осуществляющих контроль за антигенным постоянством внутренней среды организма. Устойчивость организма к чужеродной информации обеспечивает неспецифическая резистентность и приобретённый иммунитет. ИС- система иммунологического надзора. Неспецифический- врождённый, направлен против любых чужеродных клеток, вирусов, крупных молекул. Это первая немедленная защита организма. Он действует на основе фагоцитоза и воспаления направлена против корпускулярных агентов( занозы, микроорганизмы) и токсические вещества повреждающие клетки и ткани При этом иммет значение система комплемента, которая распознаёт, разрушает и выводит из организма генетически чужеродный материал. Приобретённый иммунитет более сложная система осуществляется лимфоцитами. Это более совершенный механизм защиты организма от биологической агрессии.

Система иммунитета.

1 Неспецифическое звено:

Врождённый естественный иммунитет:

Кожные и слизистые барьеры, мерцательный эпителий, микробиологическая оболочка тела ( сапрофиты) , система комплемента, печень – Р цитохром 450, НК, фагоцитоз,

, лизоцим,

2. Специфическое звено- приобретённый иммунитет:

Гуморальный В лимфоциты Ig A G E M D

Клеточный Т- эффектор, Т цитотоксический эффект.

Кожа. Целостность кожных покровов – необходимый фактор предотвращающий изменения внутренней среды организма . За счёт слущивания эпителия, обеспечивается удаление попавших на кожу возбудителей и др. факторов. Это происходит и с помощью пота и секрета сальных желёз, которые имея кислую среду за счёт наличия молочной и жирной кислот способна вызывать гибель ряда микроорганизмов, также защищает от попадания во внутреннюю среду антигенов. При повреждении кожи может быть воспаление вплоть до флегмоны. Слизистые. Значение их также велико. В дыхательных путях ресничный эпителий задерживает частички и удаляет в виде кашля- удаляются все повреждающие факторы. Лизоцим в слёзной жидкости в моче крови ЖКТ соляная кислота кишечные соки, протеолитические ферменты. Кроме перечисленного имеет значение микрофлора организма, которая предотвращает развитие вирулентных возбудителей

Врождённый иммунитет это видовой. Приобретённый- естественный и искусственный, пассивный и активный. Ест пассивный с молоком матери в первые месяцы жизни, естественный активный( корь, скарлатина) т.е перенес инфекция. Искусственные, если не было контакта, это вакцинация. При этом искусственный активный, если ввели ослабленный микроб, при введении сыворотки переболевшего больного с агтителами -это искусственный пассивный, действует до тех пор пока антитела в организме не разрушатся. Антитоксический иммунитет- против токсинов бактерий и антибатериальный иммунитет против микробов осуществляется спе

Иммунитет- способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды( гомеостаза) на макромолекулярном уровне. Эту способность реализуют клетки иммунной системы. Макромолекулярные белки это глико и липопротеины нуклеиновые кислоты и их комплексы с белками.

Функции ИС:

-Инактивация, разрушение и элиминация экзогенных макромолекул и патогенных микробов,

- Уничтожение эндогенных макромолекул, постоянно образующихся в самом организме , старых, дефектных, опухолевых, т.е. иммунный надзор за собственными клетками. ,

- Регуляция разнообразных функций организма, посредством образования антител к белкам переносчикам гормонов, рецепторам и др. сигнальным молекулам, а также путём продукции цитокинов ИЛ, Лимфокины, обладающих системным действием.(ЦНС, ССС, ДС и.т.д.)

Т.О. главная функция ИС, распознавание своих и чужих и неправильных своих макромолекул и клеток. Связывание их и дальнейшее уничтожение или изоляция. Макромолекулы и есть антигены. Т.е. антигены- это вещества, которые распознаются специфическими антителами и Т лимфоцитами и вызывают иммунный ответ. Для характеристики антигена принято использовать понятие патогенность и иммуногенность. Иммуногенность –это способность антигена вызывать иммунный ответ. Антигенность это способность антигена связываться с антителом. В-ва способные стать антигенами при связи с высокомолекулярными белками называются гаптенами. Они не могут стимулировать выработку антител, но могут с ними связываться. Разница ме

жду врождённым (неспецифическим) и приобретённым( специфическим) иммунитетом в том что приобретённый иммунитет высокоспецифичен в отношении каждого конкретного возбудителя. Повторная встреча с тем или иным микроорганизмом не приводит к изменениям врождённого иммунитета, но повышает уровень приобретённого : иммунная система как бы запоминает возбудителя, чтобы в последствие предотвращать вызываемую им инфекцию. Например у перенёсших корь, оспу и др инфекции часто возникает пожизненная невосприимчивость к этим заболеваниям. Специфичность и память два основных свойства специфического или приобретённого иммунного ответа. При повторном контакте иммунная система действует более эффективно, большим образованием антител.

Иммунный ответ- реакция клеток иммунной системы( с участием В и Т лимфоцитов) развивающаяся при контакте с чужими или изменёнными своими антигенами. И клетками их несущими. На начальном этапе иммунного ответа происходит распознавание антигена, лимфоцитами имеющими специфические рецепторы к данному антигену. В последующем эти лимфоциты размножаются и дифференцируются в различные эффекторные клетки и клетки памяти. В лимфоциты, размножаясь дифференцируются в антителообразующие плазматические клетки. Т лимфоциты киллеры уничтожают клетки, инфицированные вирусом. Т лимфоциты хелперы координируют иммунный ответ путём контактных межклеточных взаимодействий и выделения в межклеточную среду цитокинов, которые например стимулируют размножение В лимфоцитов и их дифференцировку в антителообразующую клетку.

Онтогенез иммунной системы.

Лимфоциты на ранних этапах кроветворения образуются в желточном мешке. На 4-5 недели внутриутробного развития их основной источник печень, а ёщё позже костный мозг. В клетки проходят антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге. Здесь на их поверхности появляется Ig М. Затем они покидают костный мозг и заселяют периферические органы иммунной системы. Контакт с антигенами стимулирует антигензависимую дифференцировку В лимфоцитов в плазматические способные к выработке антител. Плазматические клетки плода начинают секретировать Ig М на 10, Ig G на 12, IgА на 30 недели внутриутробного развития У новорожденного иммуноглобулины эти в основном представлены материнскими, если не было внутриутробной инфекции. Предшественники Т лимфоцитов на 6-8 неделе внутриутробного развития заселяют тимус, где происходит рост, антигеннезависимая

дифференцировка и гибель Т лимфоцитов направленных против собственных антигенов. Активность этих процессов максимально активна в период полового созревания. Фагоциты тоже на ранних этапах образуются в желчном мешке У 2х месячного плода их немного и они представлены миелоцитами и макрофагами соединительной ткани. На 4-5 мес. внутриутробного развития в селезёнке и лимфоузлах появляются моноциты Нейтрофилы новорожденных проявляют нормальную фагоцитарную активность. Способность к хемотаксису и активность миелопероксидазы у новорожденных менее активна чем у взрослых

.

Типовые нарушения иммунной реактивности.

-Иммунодефицитные состояния,

-Патологическая толерантность,

-Аллергия,

-Реакция трансплонтант против хозяина,

-Аутоиммунные нарушения.

Органы иммунной системы.

- центральные, где происходит созревание лимфоцитов и ( красный костный мозг, тимус, во внутриутроб. периоде печень).

-периферические, где находятся зрелые лимфоциты – лимфоузлы, селезёнка ( инкапсулированные) и диффузные скопления лимфоидной ткани в воздухоносных путях, в кишечнике, в мочеполовой системе.

Клетки иммунной системы: лимфоциты общее число 10*12. 4 гр.:

1-АПК-(МФ , ДК,В- лимфоциты),

2.Регуляторные клетки: Т индукторы- Т хелперы СD4 1,2,3,

3. эффекторные клетки Тклетки, Н,ЭБ,ТК,НК.МФ,ФБ., эпителиальные клетки.

4.клетки памяти Тклетки, СD8+, СD4+, долгоживущие Вклетки, плазматические клетки.

Красный костный мозг. Служит и центральным и периферическим лимфоидным органом. Из стволовых клеток образуются лимфоциты. Развитие В клеток происходит здесь в течение всей постнатальной жизни. В- лимфоциты выходят из костного мозга достаточно дифференцированные. Дифференцировка В лимфоцитов зависит от влияния на них микроокружения, от влияния стромальных клеток костного мозга ФБ, ЭЦ, адиподоцитов, а также от цитокинов. Действие цитокинов на клетки предшественницы, с образованием колониостимулирующих факторов приводят к определённой дифференцировке В клеток Т -лимфоциты не окончательно дифференцируются в костном мозге и попадают в тимус. В костном мозге имеются предшественники всех клеток в том числе и макрофагов( моноцитов) Гибель клеток предшественников под воздействием патогенно( облучение воздействие мутагенов химических, вирусов) приводит к лимфопениям и иммунодефицитам. Уменьшение количества стволовых клеток приводит к иммунодефицитам.

Тимус располагается в средостении. . В тимусе происходит дифференцировка костномозговых клеток предшественников Т лимфоцитов и превращение их в зрелые Т лимфоциты. Их общий маркёр СD3 До 5% этих клеток покидают тимус ежедневно, расселяются в лимфоидных органах. Эпителиальные клетки тимуса вырабатывают тимулин, тимопоэтин, тимозин, которые влияют на диффиринцировку Т-лимфоцитов. Часть созревающих Т лимфоцитов направлены против собственных антигенов. В тимусе эти Т лимфоциты погибают.

Дефекты в развитии и созревании тимуса приводят к иммунодефицитам. Поражение тимуса способствают аутоиммунной патологии С возрастом тимус подвергается инволюции, что ведет к ослаблению иммунитета и аутотоллеранстности у пожилых. Стресс ускоряет апоптоз тимоцитов и инволюцию тимуса. Тимэктомия у взрослых у новорожденных вызывает тяжёлый дефицит Т -лимфоцитов и смертельное истощение.. Тимус и эндокринный орган. Он выделяет тимозин и тимулин, необходимые для иммуногенеза. Системное действие тимусных пептидов ведёт к активации продукции АКТГ и глюкокортикоидов

Периферические лимфоидные органы- здесь происходит встреча АГ с ИКК и -это место распознавания АГ и развитие иммунного специфического ответа. Место взаимодействия ИКК их пролиферация, антигензависимая дифференцировка лимфоцитов, иммунный ответ и эффекторная реакция и элиминация антигена.

Скопление зрелых В и Т лимфоцитов и вспомогательных АПК располагаются по всему организму, связаны между собой кровеносными и лимфатическими сосудами. . Перемещаясь по этим сосудам лимфоциты получают информацию и передают её во все органы иммунной системы.

Региональная лимфатическая система MALT неинкапсулированные лимфоидные элементы слизистых. Содержит лимфоциты, МФ, которые покидают слизистые, затем в лимфоузлах прохоодят дифференцировку, ОБРАЗУЮТСЯ ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ, КОТОРЫЕ СЕКРЕТИРУЮТ иммуноглобулины А, Е Диффузные скопления лимфоидной ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками ЖК, дыхательного мочеполового трактов и кожи- это миндалины, собственно лимфотические фолликулы и пейеровы бляшки.

Лимфотические фолликулы разделены на В и Т зависимые зоны. Большое количество лимфоцитов находится также среди клеток эпителия тонкой и толстой кишки и это первая линия защиты на пути инфекционных агентов.

Лимфоузлы- периферические органы иммунной системы, фильтр лимфы, задерживают микроорганизмы и др. частицы. Это место взаимодействия ИКК, синтеза антител, Тклеточного иммунного ответа. Состоят лимфоузлы из коркового и мозгового слоя В наружном слое фолликулы со скоплением лимфоцитов, во внутреннем МФ, лимфоциты там же много Расположены по ходу лимфатических сосудов. Они задерживают антигены и предотвращают распространение их из слизистых оболочек и кожи. Там-же много фагоцитирующих клеток. Селезёнка - задерживает и уничтожает антигены и иммунные комплексы. попавшие в кровь. Строма селезёнки состоит также из зоны Т и В лимфоцитов После спленэктомии вероятность сепсиса увеличивается.

• Селезенка работает как лимфоидный фильтр в системе кровообращения. Это важное место продукции антител, в основном, в ответ на циркулирующие клеточные и бактериальные антигены, попадающие в селезенку с током крови. Лимфоциты также попадают в селезёнку с кровью. Селезёнка состоит из капсулы и отходящих внутрь трабекул, которые формируют опору для красной и белой пульпы. Красная пульпа состоит из ретикулоэндотелиальных элементов, в основном, макрофагов, окружающих венозные синусы. Среди них находятся отдельные плазматические антителообразующие В-клетки. Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, организованной в лимфоидные узелки, вокруг артерий и артериол. От трабекулярных артерий отходят пенициллярные или центральные, которые ветвятся внутри лимфоидного узелка или мальпигиева тельца. Отходящие от них центральные артериолы окружены периартериолярными муфтами из Т-лимфоцитов. В-лимфоциты располагаются в виде первичных фолликулов или вторичных фолликулов с зародышевыми центрами, латеральнее муфт. Фолликулы содержат АПК для В-лимфоцитов — дендритные клетки.

Селезенка — основная арена уничтожения опсонизированных клеток, как микробных, так и собственных, например клеток крови. Этот процесс идёт в красной пульпе. Нет студента, который бы не знал, что «селезёнка — кладбище эритроцитов». Процесс аутофагоцитоза в селезёнке может резко усиливаться (гиперспленизм) при таких аутоиммунных синдромах как гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Гипоспленизм при удалении и амилоидозе этого органа, наоборот, сопровождается тромбоцитозом, постарением эритроцитов (старые красные кровяные элементы несут базофильные тельца Жолли-Хауэлла), а также повышением риска бактериемии и паразитемии.

Селезёнка — это почти четверть лимфоидной ткани организма и мощная армия макрофагов. Ряд цитокинов и лейкокининов, вырабатываемых клетками этого органа, действуют в ходе организации иммунного ответа локально. Но они поступают и в портальный кровоток, что позволяет образованным здесь интерлейкинам влиять прямо на печень и запускать там синтез белков острой фазы. Тафтсин и спленопоэтин выделяются селезёнкой в систему портальной вены и рассматриваются, как её гормоны, стимуляторы фагоцитоза.

При венозном застое (портальная гипертензия), гемобластозах (хронические [385] лимфолейкоз и миелолейкоз, гистиоцитоз X), а также тезаурисмозах (болезни Гоше и Нимана-Пика), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Верльгофа), хронических инфекциях (лейшманиоз, бруцеллёз), внутрисосудистом гемолизе (эритропатии, гемоглобинопатии) типичным проявлением служит спленомегалия. Иммунные функции селезёнки при спленомегалии могут извращаться. Так, появляются аутоантитела к клеткам крови. Селезёнка может быть источником аутоантител, поражающих печень (синдром Банти — первичная спленомегалия, аутоантитела против гепатоцитов и вторичный спленомегалический цирроз).

• Кровь, сама по себе, важный компонент иммунной системы. В кровотоке циркулируют представители всех лимфоидных и нелимфоидных клеточных линий. Кровь является ареной развертывания реакций типа «трансплантат против хозяина», а при переливании несовместимой крови развивается цитотоксическая реакция, иллюстрирующая ситуацию «хозяин против трансплантата».

Лимфоциты Т и В. Они распознают специфические антигены или антигенные детерминанты- эпитопы. Это ИКК. Постоянно рециркулируют в крови в тканях и лимфе и патрулируют, способны при этом распознать т.е. свое инее своё в организме., способны к клональной организации, реаранжировке в своём геноме в связи с потребностями специфическтго ответа, обладают способностью запомнит АГ и обезпечить в будущем бурный ответ.

Т- лимфоциты. Опосредуют реакцию клеточного иммунитета. Из костного мозга мигрируют в тимус, где происходит их дифференцировуа в зрелые лимфоциты. , которые покидают тимус. Т клетки циркулирующие в крови заселяют периферические лимфоидные ткани- паракортикальные зоны лимфотических узлов и периартериальные пространства селезёнки.

Макроскопически Т лимфоцит невозможно отличить от В лимфоцита. Определяют поверхностные антигены клетки - белки выполняющие определённые функции и встроенные в липидный бислой мембраны клетки. При этом используют специфические антитела к этим антигенам Антигены разных клеток детально изучены и обозначены маркёрами. СD. Для всех Т лимфоцитов характерно наличие СD3 поверхностного антигена( белка маркёра встроенного в биполярную оболочку. Этот белок связан с поверхностным Т клеточным рецептором (ТКР или ТСR) специфический рецептор к определённому антигену. Связь СD3 с ТКР необходим для его взаимодействия с соответствующей антигенной детерминантой. Лимфоцит с ТКР способным распознавать АГ тканевой совместимости получает сигнал к дальнейшей дифференцировке. Другие антигены СD4 и CD8 определяют принадлежность Т лимфоцитов к определённым субпопуляциям выполняющим разные функции. СD4 присутствуют на поверхности Т хелперов, выполняющих регуляторные функции. СD8 экспрессируются на цитотоксических Т лимфоцитах киллерах У здоровых индивидв соотношение СD4: CD8 60% и30%. Этот показатель часто применяется в клинике он может меняться при различных заболеваниях. Т лимфоциты делятся на Т хелперы и Т киллеры.

СD4 Т хелперы регулируют работу других клеток участников иммунной реакции посредством выделения цитокинов. Подразделяются на 3 типа:

-Тh1- вырабатывают интерфероны, ИЛ2- стимулируют пролиферацию Т киллеров,

-Тh11- вырабатывают ИЛ4,5,6, стимулируют дифференцировку В лимфоцитов и синтез антител.

- Тh111 типа способны подавлять иммунный ответ.

В организме существуют белки ГКГС- они кодируются определённой последовательностью ДНК, присущее данному индивидууму. Их до 130 Они относятся к антигенам лейкоцитов HLA-human leucocyte associated antigens. MHS1 u MHS11. располагаются в 6-й паре хромосом, одинаковы только у однояйцовых близнецов.

СД 8= Ткиллеры. Цитотоксические Т лимфоциты. Распознают при непосредственном контакте и уничтожают опухолевые и вирус инфицированные клетки синтезируют ИЛ2, ИФ, ФНО,. Распознавание заключается в том, что Тк и Тh распознают не собственно чужеродный антиген, а его комплекс с продуктами ГКГС. Тh с 11 кл, Тк с MHS 1. Проникающий в организм чужеродный АГ(вирус) захватывается и перерабатывается фагоцитирующей клеткой(ДК) перерабатывается и выходит на клеточную поверхность, где образует комплекс с АГ1 или 11 класса. Т.о. для активации при контакте с мишенью Тк и Тh Т-клеточные рецепторы СD 8+ и CD4+ они должны получить двой ной сигнал ТКР соединяется со специфическим антигеном а СD4 с молекулой MHS11. ТКР Тк связывается с вирусом а СД8= с молекулой МНС1клетки мишени и происходит уничтожение клетки мишени. При этом вырабатываются цитокины.

Т-хелперы разделяются на 2 класса Т h 1 и 2. Тh 2 необходимы для активации В и Тк иммунного ответа Тh1-для него мишени это МФ, Тh 2 участвуют в образовании антител В клетками. . Селекция Т-лимфоцитов позитивная и негативная. Тимоциты должны научиться распозновать свои АГГКГСТ такие тимоциты получают сигнал дальнейшей дифференцировки. Остальные получают сигнал к апоптозу- генетически запрограммированной гибели. Т.О в кровь поступают лимфоциты с таким ТКР котрый способен распозноват собственные ткани. Это и есть позитивная и негативная селекция.

В лимфоциты. Образуются в костном мозге из стволовых клеток находятся в крови и лимфоидных органах- в наружных слоях коры лимфоузлов в белой пулпе селезёнки. До 5т В лимфоцитов покидают костный мозг ежедневно. Живут до 10 дней, но есть долглживущие 1% клетки памяти. В лимфоцит поподает в лимфоузел, если он простимулирован АГ то напрвляется в зародышевые центры лимфоузла там есть Т лимфоциты. В клетки превращаются в центроциты, , затем в центробласты, далее иммунобласт и плазматическую клетку или антителобразующую клетку и клетки памяти , котрые готовы реагировать на повторные контакт с АГ, Маркёры В лимфоцитов СD19, СD 20 В лимфоциты способны реагировать на некоторые антигены без помощи Т хелперов. В клетки памяти активизируются только в присутствии Т хелперов. В лимфоцит имеет также ВКР основа рецептора - Jg встроенная в мембрану В лимфоцита.На ВКР есть также молекулы белков CD79,19,22. Это маркёры клеточных популяций. Т.о. после взаимодействия рецептора с АГ образуются плазматические клетки, которые на поверхность синтезируют иммуноглобулины, которые способны распозновать эпитоп антигена, или его детерминанты образуя комплекс АГ-АТ.

Функции В лимфоцитов: взаимодействие с АГ эпитопомпревращение в плазматические клетки, секретирующие большое количество антител иммуноглобулинов, циркуляция в качестве белков памяти, презентация АГ пептидов после обработки Т клеткам.

Акцессорные клетки. Лимфоциты сами по себе не способны осуществлять эффекторный ответ. Им помогают акцессорные клетки.: макрофаги синусов, макрофаги поглощающие клеточный мусор в зародышевом центре, МФ маргинальной зоны, фолликулярные дендритные клетки. АПК –это клетки способные экспрессировать белки ГКГС,

Фагоциты и эзинофилы- делятся на циркулирующие и тканевые. К циркулирующим относятся нейтрофилы и моноциты. Тканевые- макрофаги соединительной ткани, купферовские клетки печени, дендритные клетки селезёнки, лимфоузлов и кожи ( клетки Лангерганса кожи), альвеолярные и интерстициальные макрофаги лёгких клетки микроглии. Они осуществляют фагоцитоз и внеклеточное уничтожение бактерий. Кроме фагоцитоза макрофаги и нейтрофилы способны осуществлять IgG? IgM опосредованную антигензависимую цитотоксичность (АЗКЦ) Эти клетки синтезируют важнейшие медиаторы воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции ИЛ1 и ФНО, колонестимулирующие факторы, факторы роста для фибробластов , фактора ангеогенеза и др важные пептиды. Макрофаги после фагоцитоза и переваривания могут представлять на своей поверхности антиген для Т хелперов.

Дендритные клетки- разновидность макрофагов, синтезируются в красном костном мозге, контактируют с антигенами кожи( клетки Лангерганса). , слизистых, ЖКТ, дыхательных путей. В отличии от макрофагов они осуществляют пиноцитоз окружающей интерстициальной жидкости, процеживают её через себя, при этом задерживают макромолекулы т.е. антигены Макрофаги же захватывают лишь опсонизированные частицы. ДК затем захваченные антигены мигрируют со слизистой оболочки или кожи в лимфоузлы. Там они разрезают их на пептиды, связывают с молекулами МНС 11 и выставляются на поверхности дендритной клетки, которая после этого активизирует СD4 т.е Т хелперы, которые необходимы для запуска специфического иммунитета. Т лимфоциты в отличие от В лимфоцитов не могут активизироваться растворимым антигеном. ДК вырабатывают важные цитокины ИЛ 12, 10 колонестимулирующие факторы. Взаимодействуя с Т лимфоцитами и выделяя цитотоксины, ДК способны запускать специфический иммунитет.

Эозинофилы поражают крупных внеклеточных паразитов, гельминтов-шистосом механизмом клеточной цитотоксичности при участии иммуноглобулина Е.

Н а т у р а л ь н ы е, естественные киллеры путём запуска механизма апоптоза, способны уничтожать разные опухолевые клетки. НК имеют гранулы, поэтому называются большими гранулярными лимфоцитами Два механизма цитотоксичной активности. Антигены характерные для НК СD 16

-непосредственное уничтожение опухолевых клеток посде фиксации НК к антигеным детерминантом опухолевых клеток. Через соответствующие рецепторы на поверхности НК.

- антитело зависимая цитотоксичность.

Механизмы иммунитета.

Для Им –та харак-но:

1 специфичность- реагирование на специфический антиген ( корь )

-2 память если иммунная система встретиласт с антигеном, остаётся память В клетки, иногда память ослаблена это иммунологическая толерантность. И нет быстрого ответа Им с на повторное внелрение патологического агента.

3 Кооперативность только взаимодействие всех клеток Им с и медиаторов приводят к Им ответу

4. клональность определённая часть клеток может распознать антиген и вступить в фазу пролиферации ( колонеообразования), чем обеспечивается иммунный ответ.

5 регуляция. Существует ген Ir определяющий взоимодействие клеточных элементов в иммунной системы.

Иммунный ответ.

1этап Для запуска активации лимфоцитов АГ должен быть представлен на поверхности АПК, которые находятся в периферических лдимфоидных тканях АГ + с АПК затем происходит фагоцитоз АГ и выделение его на поверхность клетки и приобретает иммунологическую форму Посредством антиген распознающих рецепторов

Понятие о первичном и вторичном иммунитете.

Антигенраспознающие рецепторы В лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов вырабатываемых моноцитами, макрофагами и Т лимфоцитами, происходит активация В лимфоцитов. – обр-ся плазматические клетки , и часть в клетки памяти Клетки памяти обеспечивают более бурный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном.. Выделяют 4 стадии первичного

1 Ст занимает 3-4 сут антитела к антигену отсутствуют.

2Ст. Появляются IgM, Ig g появляются на 10-14 сутки.

3Ст уровень антител остаётся постоянный.

4 ст- обычно растягивается на месяцы и характерезуется снижением уровня антител

Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном. Антитела в основном IgG появляются быстрее и с более высоким титром.

Структура Иммуноглобулинов.

Молекулы Имгл. Состоит из из 4 гликолизированных полипептидных цепей. 2х лёгких и 2х тяжёлых соединённых дискльфидными мостиками. Существует 5 классов иммуноглобулинов IgG, IgA , IgD, IgE, IgМ. Они различаются по виду тяжёлых цепей.

Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы

Иммуноглобулины (Ig) или, что то же самое, антитела, являются продуктами функционально активных В-клеток или плазмацитов. Они состоят из полипептидных цепей различной конфигурации. Имеется 5 основных классов, различают также и подклассы.

Молекулы Ig состоят из полипептидных цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками. Они имеют характерную пространственную конфигурацию, содержат также углеводородные группировки, хотя последние непосредственно не относятся к специфической части антител.

Тяжелые (Н) и легкие (L) цепи составляют основной каркас Ig. Разные участки целых молекул Ig выполняют различные функции. Участки с ΝΗ₂-концами тяжелых и легких цепей являются вариабельными, так как по структуре они отличаются у разных антител. Этот конец молекулы служит антиген-фиксирующим фрагментом и несёт иммунологическую специфичность Ig. Фиксирующий участок отличается у каждого антитела уникальной специфичностью и обладает антигенностью. Гидроксильный СООН-конец молекулы Ig (Fc-фрагмент от английского fragment crystallizable). имеет одинаковую структуру у антител каждого класса и подкласса и разную — у антител, принадлежащих к разным подклассам и классам. Этот константный участок выполняет различные биологические функции в разных классах Ig. Например, уникальная способность IgG транспортироваться через плаценту зависит от структуры Fc-фрагмента молекулы IgG. Fc-фрагмент содержит участки связывания комплемента, стафилококкового протеина А, стрептококкового белка G, а также распознаётся рецепторами макрофагов, NK и других клеток при фагоцитозе, антителозависимой цитотоксичности и других эффекторных функциях иммуноглобулинов, опосредованных через клеткитЛегкие цепи содержат как вариабельные, так и константные участки, первые находятся на NH₂- конце молекулы. Существуют легкие цепи двух классов: κ- и λ-. Тяжелые цепи также содержат вариабельные участки в NH₂-концах константные участки на COOH-концах. Существует 5 классов или изотипов тяжелых цепей, а именно: γ, α, μ, δ, ε — соответственно для IgG, IgA, IgM, IgD и IgE.

Разница между константными участками Н-цепей объясняет различные биологические функции этих классов Ig.

• IgG –. Это важный противовирусный и противобактериальный фактор и потенциальный опсонин, а также главный участник вторичного иммунного ответа и единственный класс антител- нейтрализатор токсинов. Проникает в ткани. Это уникальный Ig, проходящий через плаценту и способный обеспечивать пассивный иммунитет новорожденным от 3 до 6 месяцев. Активизирует комплемент по классическому пути.

• IgA имеются специфические черты, связанные со слизистыми оболочками. IgA — главный секреторный продукт системы лимфоидной ткани верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального и пищеварительного трактов, фактор иммунной защиты кожных секретов, молозива и молока. В основном IgA, особенно в пищеварительном тракте, имеет специальную конфигурацию, которая препятствует протеолитическому перевариванию. Предполагается, что антитела класса IgA особенно эффективны в обеспечении местной антимикробной защиты в различных участках слизистых. Существует 2 подкласса IgA: IgA₁ и IgA₂

• IgM (макроглобулин) является крупной молекулой,. IgM присутствует в цитоплазме и на поверхности В-клеток на ранних стадиях их созревания, и это первый класс антител, продуцируемый активированными В-клетками во время первичного иммунного ответа. Макроглобулин, в основном, присутствует в крови, в отличие от IgG, распределённого между кровью и тканями равновесно. IgM — действенный активатор классического пути комплемента, эффективный опсонин и агглютинин

• IgD состоит из двух δ-цепей и двух легких цепей. Он обнаруживается на поверхности незрелых В-клеток и, в низких концентрациях, в сыворотке. Истинное биологическое значение IgD в настоящее время изучено недостаточно. М. Оуэн и М. Стьюард полагают, что он участвует в антигензависимой дифференцировке В-лимфоцитов .

• IgE — это реагины. К классу IgE относятся классические кожно-тропные антитела, играющие важную роль в реакциях анафилактической гиперчувствительности I типа. высвобождение медиаторов анафилаксии.

Разнообразие антител выражается в том, что каждый индивидуальный В-лимфоцит и все его клональные потомки вырабатывают иммуноглобулин с уникальной структурой антиген-связывающих участков, то есть идиотипы не повторяются. Вариабельные участки кодируются V-генами.

Имуноглобуллины:1 агглютинация- вызывают изменение микроба до формы краба

2опсоницация-

3нейтрализация токсина связывают АГ ине дают риернпиться к клетке хозяина

4иммобилизация бактерий- связывают ворсинки бактерий и неться

5 активация комплемента Система комплемента или сама уничтожает МАК или опсонин для фагоцитов

6защита слизистых оболочек осуществляется имА- препятствует прикреплннию микроба к слизистой оболочке

7 преципитация-растворимых АГ за счёт образования ИК и оседания в ткани и действие на них коплемента или фагоцита.

Антителзависимая клеточноопосредованная цитотоксичностьFab концом связывается с антигеном, а FAS концом с фагоцитом иди НК и убивается перфорином. Образцются поры и входит вода.

Ткиллер-выбрасывает перфорин и цитолизин., которые разрушают клетку. К уфом

Лекция 16. Иммунопатология.

Организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов, в том числе и биологических - микробов, вирусов несущих чужеродную генетическую информацию, и обладающих антигенными свойствами.

Система иммунитета.