1.Иммунологическая реактивность является единственной специфической реакцией организма. Другие реакции (стресс, воспаление) являются более общими (неспецифическими). Образование антител может протекать в 2-х формах реакции:
1. Адекватный иммунный ответ: в ответ на попадание в организм антигена образуется оптимальное количество антител, и после образование комплекса антиген-антитело они разрушаются и выводятся из внутренней среды.
2. Вторая форма реакций связана с тем что в силу особенностей организма иммунная система не дает оптимального количества антител.
Существуют 2 формы неоптимальных иммунных ответов: количество антител может быть или слишком большим по отношению к антигену или недостаточным. Первая форма называется гиперчувствительностью вторая иммунодефицит.
2Аутоиммунные заболевания достаточно широко распространены в человеческой популяции: ими страдает до 5% населения Земли. К примеру, ревматоидным артритом в США больны 6,5 млн человек, в Англии в крупных городах до 1% взрослых людей являются инвалидами с рассеянным склерозом, юношеский диабет поражает до 0,5% населения планеты. Печальные примеры можно продолжить.
Следует прежде всего отметить различие между аутоиммунными реакциями, или аутоиммунным синдромом иаутоиммунными заболеваниями, в основе которых лежит взаимодействие между компонентами иммунной системы и собственными здоровыми клетками и тканями. Первые развиваются в здоровом организме, протекают непрерывно и осуществляют устранение отмирающих, стареющих, больных клеток, а также возникают при какой-либо патологии, где они выступают не как ее причина, а как следствие. Аутоиммунные заболевания, которых насчитывают к настоящему времени около 80, характеризуются самоподдерживающимся иммунным ответом на собственные антигены организма, который повреждает клетки, содержащие аутоантигены. Нередко развитие аутоиммунного синдрома далее переходит в аутоиммунное заболевание.
Классификация аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунные заболевания условно разделяют на три основных типа.
1. Органоспецифические болезни, которые вызываются аутоантителами и сенсибилизированными лимфоцитами против одного или группы аутоантигенов конкретного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. К ним относятся тиреоидит Хосимото, миастения гравис, первичная микседема (тиреотоксикоз), пернициозная анемия, аутоиммунный атрофический гастрит, болезнь Аддисона, ранняя менопауза, мужское бесплодие, вульгарная пузырчатка, симпатическая офтальмия, аутоиммунный миокардит и увеит.
2. При неорганоспецифических заболеваниях аутоантитела к аутоантигенам ядер клеток, ферментов цитоплазмы, митохондрий и т.д. взаимодействуют с разными тканями данного или даже другого
вида организма. Аутоантигены в этом случае не изолированы (не являются «забарьерными») от контакта с лимфоидными клетками. Аутоиммунизация развивается на фоне ранее существовавшей толератнтности. К таким патологическим процессам относят системную красную волчанку, дискоидную эритематозную волчанку, ревматоидный артрит, дерматомиозит (склеродермия).
3. Смешанные болезни включают оба перечисленных механизма. Если роль аутоантител доказана, то они должны быть цитотоксическими против клеток поражаемых органов (или действовать непосредственно через комплекс АГ-АТ), которые, откладывась в организме, обусловливают его патологию. К этим заболеваниям относят первичный билиарный цирроз, синдром Шегрена, язвенный колит, глютеновую энтеропатию, синдром Гудпасчера, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунную форму бронхиальной астмы.
3. ПРОВОКАЦИОННЫЕ ПРОБЫ (син. провокационные тесты) — метод специфической диагностики аллергических заболеваний. Основан на введении аллергена в «шоковый» орган; при этом взаимодействие введенного аллергена с антителами к нему, фиксированными в тканях «шокового» органа, провоцирует аллергическую реакцию, к-рая в зависимости от вида пробы проявляется конъюнктивитом, аллергическим ринитом, бронхоспазмом и др.
П. п. классифицируют в зависимости от способа введения аллергена в организм: конъюнктивальная, назальная, ингаляционная, элимина-ционная (оральная) и др.
Все П. п. проводят только в период ремиссии заболевания, причем испытывать более одного аллергена в сутки не рекомендуется.
Показаниями к проведению П. п. являются:
1) несоответствие данных аллергол. анамнеза и результатов кожных проб (см.), т. е. четкие анамнестические указания на этиол, значение определенного аллергена (см.) и отсутствие положительной реакции при кожной пробе с данным аллергеном или наличие положительных реакций при кожной пробе с одним из аллергенов без анамнестических указаний на возможнуюсенсибилизацию (см.) к этому аллергену;
2) сочетание отрицательных данных аллергол. анамнеза и отрицательных результатов кожных проб с обострением основного заболевания в момент постановки кожных проб;
3) изучение эффективности новых противоаллергических препаратов.
Противопоказаниями к проведению П. п. служат осложненные формы бронхиальной астмы, легочносердечная недостаточность II—III степени, активный туберкулез, тиреотоксикоз, беременность, декомпенсированные заболевания печени, почек, гипертоническая болезнь III степени, острые инф. болезни, воспалительные процессы, ревматизм в активной фазе, декомпенсированные пороки сердца. Относительным противопоказанием является прием глюкокортикоидов, которые вследствие своего противовоспалительного и антиаллергического действия изменяют аллергические реакции организма и делают результаты П. п. недостоверными.
4. Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:
I. Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки)IgEприводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Анафилактический шок –IgG4.
Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лек-ва.
Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок, аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке.
II. Цитотоксический. Связан с образованиемIgG(кромеIgG4) иIgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).
Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.
III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов сIgG- илиIgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.
Заболевания: сывороточная болезнь, анафилактический шок.
IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсабилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов).
Он вроде не относится к классификации, но встречал о нем упоминания; в названии не уверен!!!
V. Антирецепторный стимулирующий. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.
Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).
При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при атопической б/а и анафилактическом шоке участвуют механизмы IиIIIтипов, при аутоиммунных заболеваниях – реакцииIIиIVтипов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм
5. диагностический метод выявления индивидуальной чувствительности организма вследствие введения определенных веществ и последующего анализа воспалительной реакции (появление отека, изменение цвета, болезненность). Показанием для постановки кожных проб являются данные аллергологического анамнеза, показывающие роль одного или группы аллергенов в возникновении заболевания.
Противопоказаниями к проведению кожных проб являются:
• период резкого обострения основного заболевания;
• проявление у больного признаков крапивницы или астматических симптомов;
• острые инфекции (ангина,ОРВИ, грипп);
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• заболевания крови;
• туберкулезный процесс;
• беременность;
• заболевания печени и почек;
• острая стадия ревматизма;
• длительная терапия гормонами;
• прием антигистаминных препаратов (зиртек, кларитин, интал).
Скарификационные кожные пробы
Место постановки скарификационных кожных проб — поверхность предплечья по средней линии — (можно ставить пробы на коже спины). Одновременно можно поставить 10—15 кожных проб с различными аллергенами. Однако во избежание осложнений, особенно при повышенной чувствительности, рекомендуется одновременно ставить скарификационные пробы только с 2—3 видами аллергенов (особенно у детей).
Методика проведения
Кожу протирают 70-процентным спиртом и дают ей подсохнуть. В нижней трети предплечья, отступив на 4-6 см от лучезапястного сустава, наносят каплю свежеприготовленного раствора гистамина ( максимальный срок хранения гистамина -6 часов). Положительная реакция с гистамином свидетельствует о достаточной реактивности кожи. Выше на предплечье наносят каплю тест-контрольной жидкости (контроль отрицательной реакции). Далее по средней линии на расстоянии 5 см друг от друга наносят капли испытуемых аллергенов. Специальными скарификаторами, отдельными для каждого аллергена, наносят две царапины длиной до 6 мм через нанесенные капли гистамина, тест-контрольной жидкости и капли аллергенов так, чтобы не повредить кровеносных сосудов кожи. У детей проводится одна царапина. Через 15 минут в месте царапины капли промокают стерильными тампонами, отдельными для каждой капли.
6. Гепатит A (болезнь Боткина) - это острая циклическая вирусная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующаяся нарушением функции печени, может быть, желтухой.
Эпидемиология. Гепатит A - болезнь грязных рук. Источником возбудителя является больной субклинической или манифестной формой заболевания. Вирус выделяется с фекалиями больного в течение 2-3 недель, начиная с инкубационного периода, и сохраняется в первые дни желтухи. Особое эпидемиологическое значение имеют больные с бесжелтушными, стертыми формами гепатита A, число которых во много раз превышает число "желтушных больных".
Фекально-оральный механизм инфицирования гепатитом A реализуется через водный, пищевой, контактно-бытовой путь. Особенно опасен водный путь распространения, который становится причиной эпидемических вспышек инфекции, что вызвано фекальным загрязнением водоемов, служащих источником водоснабжения. Контактно-бытовой путь обусловлен низким уровнем санкультуры и часто реализуется в детских коллективах. Регистрируются групповые заболевания, связанные с пищевым путем передачи инфекции. Важное значение в качестве источников инфекции имеют лица, занятые приготовлением пищи, продавцы продтоваров.
Наиболее подвержены заболеванию гепатитом A дети в возрасте от 3 до 12 лет, особенно в организованных коллективах. Дети до 1 года практически не болеют, т.к. обладают пассивным иммунитетом от матери. Большинство людей старше 35 лет обладают активным иммунитетом к гепатиту A, в их крови есть антитела к вирусу.
Гепатиту A свойственно сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период. Гепатит A встречается повсеместно и относится к наиболее распространенным в мире кишечным инфекциям. Наибольший уровень заболеваемости регистрируется в странах Азии, Африки, Латинской Америки.
Патогенез. После проникновения вируса гепатита A в организм больного с пищей или водой происходит первичная репликация вируса в эндотелии слизистой прямого кишечника, после чего вирус попадает в кровь. Проникновение вируса в гепатоциты (откуда затем вирус с желчью попадает в кишечник и выделяется с фекалиями) и его репликация приводят к нарушению функции клеточных мембран с развитием цитолиза и дистрофии печеночных клеток. В результате морфологических изменений печеночной ткани развиваются характерные синдромы - цитолитический, мезенхимально-воспалительный, холестатический.
Вирус гепатита A обладает высокой иммуногенностью. Быстрый и мощный иммунный ответ прекращает репликацию возбудителя и не дает распространяться на неинфицированные печеночные клетки. Гуморальный иммунный ответ характеризуется ранним синтезом антител к вирусу гепатита A. В период разгара болезни (желтушный период) происходит освобождение организма от вируса, формируется стойкий иммунитет организма от гепатита A.
Хронические формы гепатита A, включая вирусоносительство, не обнаружены. Прогрессирующие и молниеносные формы вирусного гепатита A связаны с ассоциированной вирусной инфекцией и воздействием дополнительных факторов.
7. Гепатит B - вирусная инфекция с гемоконтактным типом заражения, протекающая с поражением печени и многообразием проявлений от вирусоносительства до цирроза печени и рака.
Эпидемиология. Источниками инфекции гепатита B являются больные острыми (больной заразен с середины инкубационного периода вплоть до полной санации организма от вируса, если таковая вообще наступает) и хроническими формами заболевания. Особую опасность представляют больные бессимптомными формами гепатита B, а все варианты манифестной хронической инфекции могут представлять пожизненную опасность как источник заражения.
Основным фактором передачи инфекции гепатита B является зараженная кровь, при этом вирус чрезвычайно вирулентен - для заражения достаточно всего 10-7 мл крови. Механизм передачи инфицированной крови реализуется путем переливания зараженной крови, половым путем, во время беременности, во время родов, в семейных очагах с активным источником инфекции, в ходе хирургических операций, при любых лечебно-диагностических манипуляциях, производимых недостаточно простерилизованным инструментом многократного пользования, имевшим контакт с кровью. В последнее время стала возрастать доля зараженных гепатитом B среди наркоманов, которые не пользуются одноразовыми шприцами.
Восприимчивость человека к вирусу гепатита B очень высока. В первую очередь подвержены риску инфицирования гепатитом B реципиенты донорской крови (больные гемофилией, гематологические больные, пациенты гемодиализа, трансплантации органов и тканей и проч.), наркоманы, гомосексуалисты, проститутки, работники медучреждений, имеющие непосредственный контакт с кровью.
Сезонные колебания заболевания для гепатита B не характерны.
Гепатит B - чрезвычайно распространенная инфекция человека. При этом уровень заболеваемости на разных территориях колеблется в значительных пределах - от 1-2% в странах Северной Европы, Америки, Австралии до 50% в странах Океании (в странах Восточной и Центральной Европы - 2..10%).
Патогенез. Вирус гепатита B имеет очень сложную структуру. Поверхностный антиген HBsAg, который находится в липопротеидной оболочке вируса, неоднороден и содержит ряд детерминант, определяющих существование самостоятельных подтипов HBsAg, которые распространены в различных географических зонах.
Из места внедрения вирус гепатита B попадает в печень с током крови, где и происходит его репликация, развиваются некробиотические и воспалительные изменения - нарушение внутриклеточного метаболизма и повреждение печеночных клеток.
Прогрессирование хронического гепатита B приводит к развитию цирроза печени, гепатоцеллюлярному раку, острой печеночной недостаточности, сопровождающейся накоплением в крови токсичных метаболитов, с поражением ЦНС в виде неврологических и психических расстройств. Водно-электролитные и кислотно-основные нарушения приводят к отеку-набуханию головного мозга, резко снижается синтез печенью факторов свертывания крови, развивается массивный геморрагический синдром. Острая печеночная недостаточность - основная причина летального исхода у больных гепатитом B.
Морфологические изменения при остром гепатите B характеризуются значительными некробиотическими процессами, чаще локализованными в центролобулярной и мезолобулярной зонах печеночной дольки. В период разгара гепатита B дистрофические и некробиотические изменения сопровождаются активацией и пролиферацией клеток Купфера, перемещающихся к зонам некроза, где они вместе с другими клетками образуют мононуклеарные инфильтраты.
Для холестатической формы гепатита B характерны поражение внутрипеченочных желчных протоков, с образованием в них "желчных тромбов" и накоплением желчных пигментов.
Морфологические критерии диагностики хронического гепатита B включают оценку степени активности гепатита и выраженность фиброза по результатам гистологического исследования ткани печени.
8. Гепатит C - вирусная инфекция с гемоконтактным механизмом инфицирования, склонностью к хроническому длительному малосимптомному течению с исходом в цирроз печени.
Этиология. Возбудитель гепатита C - РНК-содержащий вирус, геном которого кодирует структурные и неструктурные белки. Виру генетически неоднороден и нестоек во внешней среде.
Эпидемиология. Источник инфекции является человек, больной острой или хронической инфекцией. При гепатите C преобладают наиболее опасные субклинические формы заболевания.
Гепатит C передается парентеральным путем при переливании крови, различных медицинских процедурах, проводимых плохо простерилизованным инструментом, контаминированным инфицированной кровью. Поскольку инфицирующая доза гепатита C в несколько раз больше, чем гепатита B, меньшее значение полового и вертикального пути заражения, а также меньший риск инфицирования при бытовых контактах и профессионального заражения медработников.
Гепатит C в последнее время стали называть гепатитом наркоманов, поскольку парентеральные потребители наркотиков стали группой высокого риска инфицирования, и представляют большую эпидемиологическую опасность.
Гепатит C встречается повсеместно. В мире этим вирусом инфицировано более 500 млн. человек.
Патогенез. Развитие инфекции связано с проникновением и репликацией вируса в гепатоцитах. Вирус гепатита C обладает слабой иммуногенностью, гуморальный иммунный ответ выражен слабее, чем при гепатите B, вследствие меньшего антителообраования. Образующиеся антитела не способны эффективно нейтрализовать вирусы. У большинства больных формируется хронический гепатит. В хронизации болезни имеет значение изменчивость вируса с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов. При этом скорость мутаций существенно превышает скорость репликаций вируса, что и определяет многолетнее персистирование вируса в организме. Длительное сохранение вируса связано также с возможностью его репликации вне печени.
Гепатит C хронического типа описывают как гепатит с минимальной выраженной активностью патологического процесса и слабым или умеренно выраженным фиброзом. К характерным особенностям гепатита С относят наличие лимфоидных фолликулов в перипортальной соединительной ткани, изменения желчных капилляров и жировую дистрофию гепатоцитов.
9.
|
Гепатит D - вирусное заболевание с гемоконтактным механизмом заражения, протекающее исключительно в виде суперинфекции при гепатите B, со склонностью к тяжелому хроническому течению.
Этиология. Возбудитель гепатита D - РНК-содержащий вирус без оболочки, занимающий промежуточное положение между вирусами растений и животных, неспособный к самостоятельной репликации, и нуждающийся в вирусе-помощнике, которым выступает вирус гепатита B - HbsAg.
Вирус гепатита D устойчив к действию высоких температур, кислот, ультрафиолетовых лучей.
Эпидемиология. Источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом D. Передача инфекции, как и в случае гепатита B, происходит парентеральным путем, возможны половой и вертикальный пути передачи, которые встречаются гораздо реже, чем при гепатите B.
К гепатиту D восприимчивы все люди, инфицированные вирусом гепатита B. Высокая заболеваемость регистрируется в Южной Америке, Экваториальной Африке, Юго-Восточной Азии, странах Средиземноморья. В странах Европы гепатит D встречается реже, но в некоторых странах относительно часто.
Патогенез. Отличительной особенностью вируса гепатита D является зависимость от вспомогательного вируса. Заражение может произойти одновременно двумя вирусами. При проникновении в организм вирус гепатита D заносится кровью в печень. Морфологические изменения ткани печени сходны при гепатите D и B. Для хронического гепатита D характерно раннее развитие цирроза печени.
10. Гепатит E (гепатит ни A ни B) - это острая вирусная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи, склонная к эпидемическому распространению в регионах с жарким климатом. Отличается большой вероятностью (до 30%) неблагоприятных исходов у беременных.
Этиология. Возбудителем гепатита E является РНК-содержащий вирус размером 27-30 нм, который менее вирулентен и менее устойчив во внешней среде, в отличие от вируса гепатита A.
Эпидемиология. Источником инфекции гепатита E является больной человек, выделяющий в ранние сроки заболевания вирусы вместе с фекалиями.
Механизм заражения - фекально-оральный, преимущественно водным путем. Не исключена опасность заражения вирусом гепатита E через употребление в пищу термически необработанных моллюсков и ракообразных (алиментарный путь заражения). Контактно-бытовой путь заражения вирусом E встречается крайне редко по причине значительно меньших концентраций вируса в фекалиях больного по сравнению с гепатитом А - инфицирующая доза вируса гепатита E в 2 раза превышает дозу гепатита А.
Наиболее часто гепатитом E болеют мужчины в сельской местности в возрасте 15-40 лет. В жарких регионах тропического и субтропического климата гепатит E регистрируется постоянно.
Всего выделяют три генотипа гепатита E - Asia, Mexica, North America.
Эпидемии, как правило, возникают осенью, в период сезона дождей, что вызвано загрязнением источников водоснабжения сточными водами. В Европе гепатит E называют "гепатитом путешественников", при этом занос инфекции не приводит к ее распространению.
Патогенез гепатита E схож с гепатитом A - вирус гепатита E обладает прямым цитопатическим действием и вызывает цитолиз гепатоцитов. Быстрый иммунный ответ купирует инфекционный процесс. После гепатита E формируется иммунитет, однако в гиперэндемичных очагах возможны случаи повторного заражения.
При гепатите E морфологические изменения печени сходны с гепатитом A. Механизм избирательного тяжелого течения гепатита E с угрозой летального исхода у беременных не ясен.
11. ВИЧ-инфекция - прогрессирующее антропонозное заболевание с гемоперкутанным механизмом заражения, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием тяжелого иммунодефицита, который проявляется оппортунистическими инфекциями, злокачественными новообразованиями и аутоиммунными процессами.
Этиология. Возбудители - вирусы иммунодефицита человека 1-го, 2-го типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2), относятся к семейству ретровирусов (Retrovirus), подсемейству медленных вирусов (Lentivirus). Вирионы являются сферическими частицами диаметром 100-140 нм. В их структуре различают пулевидный нуклеокапсид и оболочку (суперкапсид). В нуклеокапсиде находятся геном вируса в виде двухцепочечной РНК и обратная транскриптаза (ревертаза), заключенные в двухслойный белковый футляр. Оболочка состоит из фосфолипидов и гликопротеинов, структура последних определяет троп ность вируса к различным клеткам хозяина. Вирусы тропны к клеткам, несущим на мембране особые белковые структуры - СD4-антигены - рецепторы для гликопротеинов вирусной оболочки и хемокиновые рецепторы CXCR4 и CCCKR5 (в первую очередь Т-лимфоциты, моноциты крови и тканевые макрофаги, клетки нейроглии и др.), что в значительной мере определяет генез проявлений болезни.
Мембранные вирусные гликопротеины массой 120 кД, или др120 (для ВИЧ-1), взаимодействуя с СD4-антигенами клеток-мишеней, высвобождают трансмембранный др41, который обеспечивает проникновение вируса в клетку. Образованная под действием ревертазы вирусная ДНК-копия встраивается в хромосомную ДНК клетки (в виде провирусов) и с помощью регуляторных генов, используя клеточный материал, в том числе фосфолипиды клеточной оболочки, обеспечивает репликацию вирусных частиц. Интенсивность репликации может существенно варьировать и значительно возрастает при воздействии ряда кофакторов (например, герпетическая, микоплазменная и другие инфекции).
Структурные компоненты вирусов, обладая антигенными свойствами, вызывают синтез специфических иммуноглобулинов, определение которых используется для диагностики инфекции и типа вирусов.
ВИЧ обладает выраженной антигенной изменчивостью, значительно превышающей таковую у вируса гриппа, что является одним из факторов, затрудняющих разработку методов специфической профилактики болезни.
В организме зараженного человека ВИЧ с наибольшим постоянством и в наибольшем количестве обнаруживается в крови, цереброспинальной жидкости, лимфоидной ткани, в головном мозге и внутренних органах, сперме, влагалищном секрете, грудном молоке, в меньшей концентрации - в слезной жидкости, слюне, секрете потовых желез, что определяет особенности распространения возбудителя.
Вирус культивируется в перевиваемых линиях Т- и В-лимфоцитов, в первичных культурах мононуклеаров; из лабораторных животных чувствительными к ВИЧ являются лишь шимпанзе.
12. Эпидемиология. Источник инфекции - зараженный ВИЧ человек, находящийся в любой из стадий болезни.
Основной механизм передачи инфекции - гемоперкутанный (кровоконтактный). Пути передачи могут быть естественными, благодаря которым ВИЧ сохраняется в природе, и искусственными.
К естественным путям передачи относятся:
1) половой - при половых контактах, особенно гомосексуальных;
2) вертикальный - от матери к плоду (ребенку), реализуемый как трансплацентарно, так и интранатально и постнатально (в процессе грудного вскармливания); с другой стороны существует и угроза инфицирования здоровой матери при грудном вскармливании от зараженного в лечебном учреждении ВИЧ-инфекцией ребенка;
3) не исключается (но значительно менее вероятно, чем при вирусном гепатите В) бытовое парентеральное инфицирование через бритвенные приборы и другие колюще-режущие предметы, зубные щетки и т. п.
Искусственный путь передачи - парентеральный - реализуется при проникновении вируса через поврежденную кожу, слизистые оболочки при лечебно-диагностических манипуляциях (трансфузии крови и ее препаратов, трансплантации органов и тканей, инъекции, операции, эндоскопические процедуры и т. п.), искусственном оплодотворении, при внутривенном введении наркотических веществ, выполнении различного рода татуировок и обрядовых манипуляциях.
Восприимчивость к ВИЧ всеобщая. В настоящее время особенно велик риск инфицирования у наркоманов, повторно использующих для парентерального введения наркотиков необеззараженные иглы и шприцы.
Контингентами высокого риска заражения вич также являются:
лица, склонные к гомосексуализм у, промискуитету
дети, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей
реципиенты донорской крови, тканей и органов, особенно больные гемофилией
медицинский персонал, имеющий профессиональный контакт с кровью и другими биологическими жидкостями ВИЧ-инфицированных пациентов
В странах Северной Америки, Западной и Центральной Европы, в Австралии преобладает инфицирование гомо- и бисексуальных партнеров и наркоманов. В африканском регионе, странах Южной Америки, Карибского бассейна, в Азии преобладают гетеросексуальная и вертикальная передача возбудителя, при этом наибольшая пораженность населения отмечена в странах Центральной и Восточной Африки, где маркеры ВИЧ-инфекции обнаружены у 5-20% сексуально активной популяции в городах, а зараженность проституток колеблется от 27 (в Заире) до 88% (в Руанде).
На территории нашей страны резкий рост в последние годы числа инфицированных ВИЧ обусловлен усилением передачи вируса среди внутривенных потребителей наркотиков и контактировавших с ними лиц.
Патогенез. ВИЧ-инфекции свойственно прогрессирующее течение с развитием иммунодефицита и гибелью больных вследствие возникновения и развития оппортунистических инфекций, злокачественных опухолей и аутоиммунных процессов.
Проникший в организм человека ВИЧ захватывается макрофагами и заносится ими в различные системы, в том числе, минуя гематоэнцефалический барьер, в головной мозг, и внедряется в клетки, несущие СD4-антиген (Т4-лимфоциты, некоторые В-лимфоциты, моноциты крови, альвеолярные, колоректальные и другие тканевые макрофаги, клетки вилочковой железы, костного мозга и др.). Клеточными ко-рецепторами, участвующими наряду с СD4-молекулами в проникновении (фузии) ВИЧ через мембраны клеток, являются хемокиновые рецепторы (фузины) - CXCR4 и CCCKR5.
Диссеминация вируса нередко сопровождается развитием интоксикационного синдрома, гиперплазией лимфатических узлов, увеличением печени и селезенки, определяющими клинические проявления острой фазы инфекции.
Основной мишенью ВИЧ являются Т4-лимфоциты, несущие на поверхности наибольшее количество СD4-антигена. В инфицированной клетке под действием ревертазы на основе вирусной РНК происходит синтез вирусной ДНК-копии, которая под действием интегразной активности вирусных ферментов встраивается в хромосомную ДНК хозяина, становясь провирусом. В таком «неактивном » состоянии с неинтенсивной репликацией новых вирусных частиц вирус может персистировать длительное время (от нескольких месяцев до 8-10 лет и, возможно, более), не вызывая заметного ухудшения состояния больного, но обусловливая появление антител (сероконверсию к антигенам ВИЧ).
При воздействии разнообразных ко-факторов, в частности суперинфекции (или ко-инфекции) герпетическими вирусами, сенсибилизирующего эффекта аллогенной спермой многочисленных половых партнеров, воздействии токсичных веществ (наркотиков, медикаментов и др.), терапевтически или экологически обусловленной иммуносупрессии, происходит интенсивная репликация вирусных частиц, сопровождающаяся гибелью иммуноцитов, развитием иммунодефицита с преимущественным истощением популяции Т-лимфоцитов.
Механизмы гибели зараженной вирусами клетки продолжают уточнять. Одним из них является повреждение клеточной оболочки вследствие массового выхода новых вирионов, связывающих с др120-фрагментом клеточной мембраны с расположенными на них CD4-антигенами. Большая роль в уменьшении популяции Т4-лимфоцитов отводится иммунным реакциям сенсибилизированных киллерных клеток. Число Т4-лимфоцитов может значительно уменьшаться в результате образования синцития из неинфицированных и инфицированных клеток вследствие взаимодействия СD4-антигенов незараженных лимфоцитов с др120, экспрессированными на поверхности зараженных клеток. Такие лимфоцитарные конгломераты могут включать десятки и сотни клеток с последующим их разрушением. Важное значение придается аутоиммунным эффектам вследствие сенсибилизации цитотоксических лимфоцитов к структурным компонентам собственных лимфоцитов. Этому способствует наличие общих аминокислотных последовательностей у др120, СD4-антигенов и HLA-антигенов.
13. Заражение человека ВИЧ происходит при попадании вируса непосредственно в кровь или через поврежденные слизистые оболочки. Спустя несколько недель после инфицирования у некоторых людей могут появиться симптомы, напоминающие грипп или сильную простуду – повышение температуры, боль в горле, увеличение лимфоузлов, изредка – сыпь на коже. Затем в течение длительного периода клинические проявления болезни отсутствуют. По прошествии этого бессимптомного периода, который может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, у инфицированных людей начинают увеличиваться лимфатические узлы, а еще через несколько лет на фоне нарушенного иммунитета развиваются различные бактериальные, вирусные, грибковые инфекции и/или опухолевые процессы. Также характерны постоянная лихорадка, хроническая диарея (жидкий стул) и большая потеря в весе (истощение).