• Антиэстрогенные препараты

• Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и секреция этих гормоном увеличивается.

• Кломифен (Clomifene; клостилбегит) — антиэстрогенный препарат. Назначают кломифен внутрь в качестве индуктора овуляции при лечении бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

• Тамоксифен (Tamoxifen)— антиэстрогенные препара­ты. Назначаются в постменопаузном периоде при раке молочной железы (у женщин в постме нопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстрогензависимой опухоли молочной железы).

Гестагенные препараты

Гестагенные препараты (прогестагены) снижают возбудимость миометрия во время бере­менности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме тот, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Гестагены входят в состав противозачаточных средств, применяемых внутрь.

Прогестерон (Progesterone) — лекарственный препарат прогестерона. Назначают внутри­мышечно 1 раз в день при недостаточности желтого тела, при аменорее. Микронизированный прогестерон (препарат Утрожестан) назначают внутрь в капсулах.

оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю при угрожающем аборте, нарушениях менструального цикла, дисфункциональных маточных кровотечениях.

Аллилэстренол (Allylestrenol; туринал), дидрогестерон (Dydrogesterone; дюфастон) назна­чают внутрь при бесплодии, угрожающем выкидыше.

Левоноргестрел (Levonorgestrel), линестренол (Lynestrenol), норэтистерон (Norethisterone) эффективны при назначении внутрь. Применяют обычно в составе противозачаточных средств. Линестренол и норэтистерон применяют также при нарушениях менструального цик­ла. В первую половину цикла назначают эстроген, а во вторую — гестаген.

Побочные эффекты гестагенов:

■ акне;

■ задержка жидкости в организме, увеличение массы тела

■ бессонница, депрессии

■ гирсутизм, нарушения менструального цикла.

Антигестагенные препараты

Мифепристон (Mifepristone) — частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона (полный агонист гестагенных рецепторов). Применяют мифепристон для прерывания беременности в первом триместре (до 42-го дня беременности). Препарат на­значают однократно внутрь. Мифепристон повышает сократительную активность миометрия, повышает чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует десквамации децидуальной оболочки и удалению плодного яйца.

Противозачаточные средства для назначения внутрь (пероральные контрацептивные средства)

При назначении эстрогенов и гестагенов по типу обратной отрицательной связи угнетается продукция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов передней доли гипо­физа. Соответственно, замедляется рост фолликулов яичников и предупреждается наступле­ние овуляции.

Кроме того, под влиянием гестагенов повышается вязкость слизи в канале шейки матки (за­трудняется проникновение сперматозоидов в полость матки), замедляется продвижение яй­цеклетки по фаллопиевым трубам, нарушается имплантация яйцеклетки в эндометрии.

Указанное действие эстрогенов и гестагенов используют для предупреждения беременнос­ти. После отмены пероральных контрацептивных средств овуляция восстанавливается обычно после 1—3 циклов.

Различают:

• 1) эстроген-гестагенные препараты;

• 2) гестагенные препараты;

• 3) посткоитальные контрацептивные средства.

Эстроген-гестагенные препараты — таблетки, содержащие эстроген и гестаген. В качестве эстрогена чаще всего используют этинилэстрадиол, в качестве гестагена — гестоден, норэтистерон или левоноргестрел.

После того как обнаружили, что систематический прием эстрогенов может способствовать развитию тромбозов (эстрогены повышают свертывание крови), содержание эстрогенов в таб­летках было снижено до минимального — 20—30 мкг. В результате применяемые в настоящее время эстроген-гестагенные препараты предупреждают овуляцию не во всех случаях; в основ­ном противозачаточное действие связано с изменением состояния шеечной слизи, нарушением моторики фаллопиевых труб и нарушением имплантации яйцеклетки.

• Монофазные препараты — Логест (Logest), Новинет (Novynete), Марвелон (Marvelon), Силест (Cilest), Фемоден (Femoden), Регулон (Regulon), Ярина (Yarina), Диане-35 (Diane 35), Жанин (Jeanine), Белара (Belara) — выпускаются в виде таблеток, которые содержат эс­троген и гестаген.

• Таблетка логеста (Logest) содержит 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена (один из наиболее актив­ных гестагенов; биодоступность 100%). При 28-дневном цикле ежедневно в одно и то же время принимают внутрь по 1 таблетке, начиная с первого дня менструации в течение 21 дня; затем следует 7-дневный пере­рыв. При пропуске приема таблетки или увеличении интервала между приемами контрацептивная эффек­тивность препаратов снижается.

Учитывая цикличность продукции женских половых гормонов (в первую половину цикла — эстрогены, во вторую — гестагены), применяют двухфазные препараты в виде двух типов таб­леток с разным содержанием гестагена.

Антеовин (Anteovin) выпускается в виде белых таблеток (содержат равные количества эстрогена и гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогена и увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней принимают белые таблетки, а следующие 10 дней — розовые таблетки.

С учетом того, что в середине цикла регистрируют пики лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов, выпускают трехфазные препараты — тризистон (Trisiston), триквилар (Triquilar), три-регол (Tri-Regol) — в виде таблеток 3 цветов.

Три-регол (Tri-Regol) — 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальные количества эстрогена и геста-гена), 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и гестагена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое — гестагена). Указанные таблетки принимают после­довательно в течение 21 дня.

Систематическое применение пероральных контрацептивных средств снижает частоту фи­брозных образований и кист яичников, доброкачественных опухолей молочных желез, риск ра­ка эндометрия и яичников. В то же время из-за побочных эффектов часть женщин отказывает­ся от применения этих препаратов

Побочные эффекты эстроген-гестагенных препаратов:

■ тошнота, рвота, диарея, головная боль;

■ гиперемия лица, головокружение;

■ нагрубание молочных желез, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела;

■ артериальная гипертензия;

■ депрессия, раздражительность, снижение либидо;

■ незначительные маточные кровотечения;

■ акне, пигментация кожи;

■грибковые инфекции влагалища.

■повышение свертываемости крови,

■повышается риск развития венозной тромбо­эмболии, образования тромбов. у женщин старше 40 лет, особенно у курящих.

■Противозачаточное действие указанных средств может быть недо­статочным при одновременном применении лекарственных препаратов, которые индуцируют синтез микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифам-пицин, гризеофульвин).

■повышение риска рака молочной железы.

Гестагенные препараты. В связи с данными о способности эстрогенов повышать свертыва­ние крови в качестве противозачаточных средств были предложены таблетки, содержащие только гестаген.

экслютон (Exluton; содержит 500 мкг линестренола) принимают ежедневно в течение 28 дней. При этом у большинства женщин овуляция сохраняется; противозачаточное действие связано с изменени­ем состава цервикальной слизи (затрудняется проникновение сперматозоидов в матку), нарушением ко динированных сокращений фаллопиевых труб, нарушением имплантации яйцеклетки.

Побочное действие экслютона: маточные кровотечения; олигоменорея; акне;

гирсутизм (андрогенное действие); депрессия; увеличение массы тела.

Посткоитальные контрацептивные средства, то есть средства, применяемые после полово­го акта.

Левоноргестрел (Levonorgestrel) в высокой дозе — 750 мкг (таблетки Постинор) назначают внутрь. Препарат эффективен при приеме 1 таблетки в течение 72 ч после полового акта; через 12 ч надо принять вторую таблетку.

Сперматоцидные средства

Фарматекс оказывает сперматоцидное, противобактериальное, противогрибковое, противо­вирусное, противопаразитарное действие. Применяют ноноксинол в виде вагинального суппозитория за I 10 мин до полового акта. Помимо противозачаточного действия, препятствует заражению инфекционными заболеваниями, которые передаются половым путем.

Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты). Антиандрогенные препараты

Мужской половой гормон — тестостерон — образуется в семенниках. В период становле­ния организма способствует развитию первичных и вторичных мужских половых признаков, оказывает анаболическое действие; в частности, стимулирует увеличение мышечной массы.

В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги тестостерона.

Тестостерона пропионат (Testosteronum propionate) вводят внутримышечно 1 раз в сутки.

Метилтестостерон (Methyltestosterone) и местеролон (Mesterolone) назначают в таблетках под язык.

Применяют андрогенные препараты в порядке заместительной терапии при снижении функции мужских половых желез, недостаточном половом развитии; при импотенции, связан­ной с недостаточной продукцией андрогенов, мужском бесплодии.

Препараты андрогенов назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного андрогенного гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон. Лндрогенные препараты назначают также женщинам при раке молочной железы. Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличе- нием массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани. Побочные эффекты андрогенных препаратов:

■ задержка натрия и воды, отеки;

■ гиперкальциемия;

■ тошнота;

■ холестатическая желтуха;

■ депрессия;

■ парестезии;

■ у женщин — маскулинизирующее действие (рост волос на лице, огрубление голоса). При назначении андрогенных препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием

ускоряется закрытие эпифизов длинных костей и замедляется рост.

Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.

К антиандрогенным препаратам относят блокаторы андрогенных рецепторов — ципротерон, флутамид, а также ингибитор 5а-редуктазы — финастерид.

Ципротерон (Cyproterone; андрокур) назначают внутрь для снижения сексуального влече­ния у мужчин при патологическом сексуальном поведении. Женщинам препарат назначают при избыточном росте волос на лице и теле и андрогенной алопеции.

Флутамид (Flutamide) назначают внутрь при раке предстательной железы.

Финастерид (Finasteride; проскар) ингибирует 5а-редуктазу, которая превращает тестосте­рон в более активный дигидротестостерон . Назначают финастерид внутрь при добро­качественной гиперплазии предстательной железы.