Введение

Одной из задач Системы организации производства и контроля качества (GMP) является гарантия безопасности применения выпускаемого продукта. В отличие от лекарственных препаратов, для которых четко регламентированы как параметры безопасности, так и методики их контроля, адекватный контроль безопасности медицинских изделий является более сложной задачей. Химическая стабильность медицинского изделия в условиях использования – один из параметров безопасности, определяемый на стадии лабораторных испытаний. Однако, человеческий организм не может оказаться более чувствительным к отдельным химическим веществам, чем используемые методы контроля. Поэтому в программу доклинических испытаний обязательно входит тестирование пирогенной реакции на кроликах и на наличие бактериальных эндотоксинов. Наиболее часто пирогенность медицинских изделий, так же как и лекарственных средств, обусловлена наличием бактериальных эндотоксинов. В настоящее время контроль на наличие бактериальных эндотоксинов проводится при помощи ЛАЛ-теста. Этот метод обладает высокой чувствительностью, достаточно прост в исполнении и может быть принят на вооружение практически любой лабораторией отдела контроля качества предприятия. Главным образом определения пирогенности долгое время был тест на кроликах. В этом тесте исследуется реакция кроликов на введение им в кровь испытуемого раствора. Повышение температуры тела животного выше допустимой нормы указывает на наличие пирогенных примесей. Этот тест был впервые узаконен Фармакопеей США XII издания в 1942 г. Этому в немалой степени способствовала высокая потребность в инъекционных лекарствах, в том числе в инфузионных растворах во время войны. Однако, сравнительно недавно появился тест, способный регистрировать наличие эндотоксинов. Речь идет о ЛАЛ-тесте или Limulus тесте, представляющим собой реакцию invitro между эндотоксинами и ЛАЛ-реагентом. В отличие от теста на кроликах, в данном случае речь идет не о пирогенах вообще, а именно об эндотоксинах грамотрицательных бактерий. Именно с эндотоксинами, и только с ними способен специфически реагировать лизат амебоцитов Limulus/ Впервые этот тест был включен в Фармакопею США ХХ издания в 1985 г. и получил название «Определение бактериальных эндотоксинов».

ЛАЛ-тест для определения пирогенности лекарственных препаратов является активно развивающимся в настоящее время способом контроля качества лекарств, воды для инъекций и т.д. В основе этого теста лежит способность лизата амебоцитов мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами грамотрицательных бактерий. В результате реакции эндотоксина и лизата происходит помутнение прозрачной реакционной смеси или образование твердого геля, что и служит индикатором присутствия эндотоксина. Реакция просто и не требует много времени, ответ может быть получен через 30-60 мин. Тест высокоспецифичен по отношению к эндотоксинам грамотрицательных бактерий. Чувствительность его во много раз превышает чувствительность фармакопейного теста на кроликах. Сырьем для производства ЛАЛ-реагента служит кровь мечехвостов. – морских животных, обитающих у берегов Северной Америки, Японии, Китая, Индии, Вьетнама.

В данной работе рассматриваются особенности фармакопейных методов тестирование на пирогенность и на наличие бактериальных эндотоксинов. Приводятся результаты, полученные при проверке на пирогенность и эндотоксины инфузионных растворов.

Цель исследования. Сравнение обоих методов по эффективности, скорости, а так же по точности данных на примере инфузионных растворов.

Задачи: