Испытание на соли аммония.

Метод 1. К 10 мл раствора испытуемого препарата добавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора (0,002 мг/мл) и такого же количества реактива, какое добавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталона.

NН₃ + 2К₂НgI₄ + 3КОН [ОНg₂NН₂ ]I^- + 7КI + 2Н₂О

Предел обнаружения иона аммония - 0,3 мкг в 1 мл раствора.

Метод 2. 5 мл раствора испытуемого ЛС помещают в коническую колбу вместимостью 25 мл, добавляют 5 мл раствора едкого натра. Сверху колбы помещают смоченную водой красную лакмусовую бумагу и закрывают часовым стеклом. Колбу ставят на водяную баню. Наблюдение проводят через 5 мин.

NН₄⁺ + ОН^- NН₃ + Н₂О

Предел обнаружения иона аммония - 3 мкг в 1 мл раствора.

Испытание на ионы кальция.

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного как указано в соответствующей частной статье, добавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора оксалата аммония, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора (0,03 мг/мл) и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Помутнение испытуемого раствора не должно быть больше, чем в эталонном растворе.

NH₄Cl+ NH₃ ^. Н₂О

C₂O₄^2- + Ca²⁺  СаС₂О₄

Предел обнаружения ионов кальция - 0,0035 мг (3,5 мкг) в 1 мл раствора.

Испытание на соли железа.

К 10 мл ра­твора испытуемого препарата, приготовленного как указано в соответствующей частной статье, добавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 1 мл раствора аммиака и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора (3 мкг ионов железа(III) в 1 мл) и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталона.

Предел обнаружения железа (II) и железа (III) - 0,05 мкг в 1 мл раствора.

Испытание на соли цинка.

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного как указано в соответствующей частной статье, добавляют 2 мл хлороводородной кислоты, 5 капель раствора гексацианоферрата (II) калия и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора ( 5 мкг/мл) и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Мутьность испытуемого раствора, не должна превышать мутность эталона.

3Zn²⁺ + 2K⁺ + 2[Fe(CN)₆]^4- + НСI K₂Zn₃[Fe(CN)₆]₂

Предел обнаружения ионов цинка 1 мкг в 1 мл раствора.

Испытание на соли тяжелых металлов.

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного как указано в соответствующей частной статье, добавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, содержащего 1 мл эталонного раствора (5мкг/мл), 9 мл воды и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

СН₃СООН

Рb²⁺ + S^2-  РbS

Предел обнаружения ионов свинца 0,5 мкг в 1 мл раствора.

В USP в качестве реагента на тяжелые металлы используют тиоацетамид. Тиоацетамид - бидентатный лиганд, прочно связывающий ион Pb²⁺ в хелатный комплекс коричневого цвета:

Испытание на мышьяк.

Метод 1. Мышьяк (III) и мышьяк (V) при восстановлении цинком в кислой среде превращаются в арсин AsH₃ - мышьяковистый водород (проба Гутцайта), который, соприкасаясь с бумагой, пропитанной раствором сулемы – дихлорида ртути HgCl₂, окрашивает ее в зависимости от количества мышьяка в оранжевый или желтый, а после обработки раствором йодида калия — в буро-коричневый цвет:

Zn +HCl → 2H⁰ + ZnCl₂

As⁺³(As⁺⁵) + H⁰ → 2AsH₃

AsH₃ + HgCl₂ → AsH₂(HgCl)

AsH₃ + HgCl₂ → AsH(HgCl)₂

AsH₃ + HgCl₂ → As(HgCl)₃

AsH₃ + HgCl₂ → As₂Hg₃

Предел обнаружения мышьяка - 0,5 мкг в 1 мл раствора.

Метод 2. Соединения мышьяка (III) и мышьяка (V) при нагревании с солью фосфорноватистой кислоты (восстановитель) в присутствии хлороводородной кислоты восстанавливаются до элементного («металлического») мышьяка и в зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание.

As³⁺(As⁵⁺) + NaH₂PO₂ + НСI  As + H₃PO₃

Определение воды.

Важным показателем качества ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение показателя «влажность» (особенно при хранении) может повлиять на содержание действующего вещества, а, следовательно, и на фармакологическую активность. Определение воды в ЛС проводят химическим методом по Фишеру

Определение воды проводят разными методами. Это метод высушивания до постоянной массы, метод перегонки с водяным паром и метод титрования реактивом К.Фишера – наиболее широко используемый метод определения воды в ЛС.

С помощью реактивом К.Фишера можно точно и быстро определить любые количества воды как в органических, так и неорганических соединениях.

Реактив К.Фишера представляет собой раствор серы диоксида SO₂, йода I₂ и пиридина C₅H₅N в метиловом спирте CH₃OH. Взаимодействие этого реактива с водой протекает стехиометрически в две стадии по уравнениям:

I₂ + SO₂ + H₂O + 3C₅H₅N  2C₅H₅N ^. HI + C₅H₅NSO₃

C₅H₅NSO₃ + CH₃OH  C₅H₅N ^. HSO₄CH₃

Содержание воды (массовая доля в %) вычисляют по формуле:

, где

V_о – объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в основном опыте, в мл

V_к- объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в контрольном опыте, в мл

m – навеска препарата в г

Т – титр реактива К.Фишера