4. Защита лабораторной работы – 30 мин

Домашнее задание к лабораторно-практическому занятию №4 «Оценка качества лекарственных средств по показателю «чистота». Часть 2»

1. Учебное пособие по фармацевтической химии под редакцией проф. Арзамасцева А. П.: Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2006. – сс. 20-28.

2. Беликов В. Г. учебник «Фармацевтическая химия». - Пятигорск – 2003. – сс. 88-93.

3. Приложение 3 «Оценка качества ЛС по показателю «чистота», «количественное определение».

4. Лекция «Фармацевтическая химия».

Лабораторно-практическое занятие № 4 Оценка качества лекарственных средств по показателю «чистота». Часть 2

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества ЛС по показателям «чистота» (допустимые и недопустимые примеси)

Структура занятия:

1. Семинар - 90 мин

2. Контрольный тест - 15 мин

3. Лабораторная работа – 45 мин

4. Защита лабораторной работы – 30 мин.

Общие фармакопейные статьи включают методики определения допустимых и недопустимых примесей. Определение примесей в ЛС можно производить визуально или инструментально. Среди инструментальных методов используют колориметрический (по светопоглощению исследуемых растворов) и нефелометрический (по степени мутности) методы.

Испытание на открытие предполагаемой примеси основано на приготовлении эталонного раствора из вещества, являющегося примесью в данном препарате. Для этого к раствору ЛС и эталонному раствору, содержащему предельно допустимое количество химически чистой примеси, добавляют одинаковые количества реагентов, необходимых для обнаружения открываемой примеси, и сравнивают результаты. Интенсивность окраски или опалесценции (рассеивание света) раствора ЛС не должна превышать этот показатель для эталонного раствора (рис.). Так, например, примесь тяжелых металлов определяют по интенсивности окраски растворов при добавлении Na₂S (ЕР) или тиоацетамида (USP).

Если устанавливают отсутствие примеси (определение недопустимой примеси), то к испытуемо­му раствору добавляют все необходимые по методике реактивы, кроме основного; затем полученный раствор делят на две равные части и к одной из них добавляют основной реактив. При растворении не должно быть заметных различий между обеими частями раствора. Если различия есть, то ЛС не соответствует фармакопейному качеству (рис.4.2).

Например, при проведении испытания на недопустимую примесь иона Ca²⁺ в ЛС «Натрия тиосульфат», к его раствору добавляют растворы NH₄Cl и NH₃ и делят раствор на две части. В одну из пробирок добавляют основной реактив - раствор оксалата аммония. Растворы в обеих пробирках не должны отличаться и остаются прозрачными.

При проведении испытаний необходимо следовать следующим требованиям:

1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых проводят испытания.

2. Пробирки и кюветы, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра.

3. Масса образца для приготовления эталонных растворов должна быть взята с точностью до 0,001 г.

4. Добавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.

5. Следует соблюдать интервал времени, в течение которого ведут наблюдение за результатом испытания.

6. Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят на темном фоне, а окраски — на матово-белом фоне.

7. Эталонные растворы готовят непосредственно перед применением.

Определяемые в различных ЛС примеси имеют одну и ту же природу, поэтому методы их идентификации включены в общую ФС «Определение примесей». Ниже приведены общие реакции определения примесей катионов и анионов для ЛС неорганической природы.

Испытание на хлориды.

К 10 мл раствора испытуемого ЛС, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора (0,002 мг/мл) и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

HNO₃

Аg⁺ + Cl^-  АgСl

Предел обнаружения хлорид-иона — 0,1 мкг в 1 мл раствора.

Испытание на сульфаты.

К 10 мл раствора испытуемого ЛС, добавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора (0,01 мг/мл) и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать мутность эталона.

НСl

Ва²⁺ + SО₄^2-  ВаSО₄

Предел обнаружения сульфат-иона – 3 мкг в 1 мл раствора.