Средства, действующие в области адренергических синапсов (адренергические средства)

Адренергические синапсы находятся в окончаниях симпатических нервов. Передача нервных импульсов в них осуществляется с помощью медиаторов катехоламинов: норадреналина, адреналина. Основн. медиатор норадреналин, который синтезируется в теле нейрона и депонируется в везикулах (гранулах) пресинаптической мембраны. Затем под влиянием пришедшего нервного импульса норадреналин высвобождается из нервного окончания и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны, что сопровождается развитием специфических фармакологических эффектов. Действие кратковременно - несколько секунд. Инактивация медиатора осуществляется путем обратного захвата из синаптической щели нервным окончанием и с помощью ферментов моноаминооксидазы (МАО) и катехол-орто-метилтрансферазы (КОМТ).

Адренергический синапс (схема):

МАО – моноаминоксидаза; КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза;

ПреАР – пресинаптические адренорецепторы; Эф – эффекторная клетка.

Адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям, вследствие существования двух типов рецепторов:

альфа и бета. (см. таблицу 1).

Направленность действия веществ м. б. следующей:

1. влияние на синтез норадреналина;

2. нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3. угнетение ферментативной инактивации норадреналина;

4. влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5. нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6. непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток;

Таблица 1

Локализация адренорецепторов.

Тип и подтип	Локализация	Реакция при стимулировании
α- адренорецепторы
α 1	гладкие мышцы сосудов	сокращение (сужение сосудов)
	сфинктеры ЖКТ, мочевого пузыря	сокращение
	радиальные мышцы радужки	сокращение (расширение зрачка)
	гладкие мыщцы бронхов, матки	сокращение
α 2	пресинаптическая мембрана нервных окончаний	Торможение выброса медиаторов (НА, Ацх)*
	на тромбоцитах	агрегация (тромбоцитообразование)
	ЦНС в СДЦ (сосудодвигательный центр)	снижение АД
α 1 и α 2	ЦНС: гипоталамус, ретикулярная формация и др.	различная
β- адренорецепторы
β 1	сердце	увеличение силы частоты сердечных сокращений, ускорение А-ν** про- водимости
	юкстагломерулярный аппарат почки***	повышение секреции ренина, ангиотензин Ι и ΙΙ , следовательно повышение АД
	глаз	повышение секреции внутриглазной жидкости
β 2	гладкие мышцы бронхов, матки, кишечника	расслабление (бронхолитическое, токолитическое действие)
	коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц	расширение
	печень	гликогенолиз
	на тромбоцитах	торможение агрегации
	пресинаптическая мембрана нервных окончаний	усиление выброса медиаторов (НА, Ацх)
β1 и β 2	ЦНС преимущественно подкорковые структуры	активация функций
Β3	жировая ткань	липолиз

Примечание: * НА –норадреналин, Ацх- ацетилхолин,

**А-ν – атриовентрикулярная проводимость;

***Юкстагломерулярный аппарат почки- клеточное образование у места входа приносящей артерии в почечный клубочек, где синтезиуется ренин, оказывающий сильное сосудосуживающее действие.

При возбуждении ₁-адренорецепторов отмечаются сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, что способствует уменьшению воспалительных явлений, снижению набухания и секреции слизистой и внутренних органов, расположенных в брюшной полости, при этом повышается тонус, артериальное и венозное давление, расширяются зрачки.

При возбуждении ₂-адренорецепторов ЦНС (клонидин) понижается возбудимость сосудодвигательного центра, снижается тонус сосудов и падает артериальное давление.

При возбуждении ₁-адренорецепторов повышается скорость проведения импульсов в миокарде, увеличивается сила и частота сердечных сокращений. При возбуждении ₂-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, кишечника, желчных ходов и матки, расширяются сосуды скелетных мышц, легких, сердца и мозга, усиливается гликогенолиз (образование глюкозы из гликогена) в печени и мышцах.

Адренергические средства могут влиять на синтез, депонирование и высвобождение медиаторов; взаимодействовать непосредственно с адренорецепторами; тормозить инактивацию и обратный захват медиатора.

Классификация адренергических средств:

- Адреномимитики - Адреноблокаторы

В свою очередь каждая группа делится на препараты прямого и непрямого действия.

Адреномиметики:

Прямого действия: Непрямого действия:

α- и β- адреномиметики симпатомиметики

α- адреномиметики

β- адреномиметики

Адреноблокаторы:

Прямого действия: Непрямого действия:

α- β- адреноблокаторы симпатолитики

α- адреноблокаторы

β- адреноблокаторы

Кроме того, среди адреномимиетиков выделяют:

1. Катехоламины: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2. Некатехоламины: эфедрин.