В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы:

• - что изучает фармакодинамика;

• - понятие о циторецепторах, их виды и локализация, взаимодействие ЛВ с циторецепторами, агонисты и антагонисты;

* - взаимодействие ЛВ с ферментами, каналами мембран, высвобождение из депонированного состояния;

• - виды действия ЛВ, факторы, влияющие на действие ЛВ;

* - изменения действия ЛВ при повторном введении (кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость);

* - взаимодействие ЛВ при комбинированном применении;

* - виды лекарственной терапии;

• - осложнения лекарственной терапии.

Фармакодинамика.

Это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия, фармакологические, терапевтические и побочные эффекты ЛВ.

Изменения функций организма под влиянием ЛВ обусловлены взаимодействием его молекул с молекулами организма, которое обозначают как первичную фармакологическую реакцию, Она определяет сущность механизма действия ЛВ. ЛВ могут взаимодействовать с циторецепторами, ферментами, ионными каналами и т.д. Циторецепторами (фармакологическими рецепторами) называют активные центры макромолекул, встроенных в мембраны или имеющих иную локализацию. Известны холинорецепторы, адренорецепторы, гистаминорецепторы, серотонинорецепторы, ГАМК-рецепторы, опиатные рецепторы и многие другие. Их название связано с эндогенными веществами, которые взаимодействуют с циторецепторами. Механизм действия (МД) многих ЛВ обусловлен взаимодействием с циторецепторами. Это взаимодействие может сопровождаться усилением функции (миметический эффект) или ее ослаблением (литический эффект). Так действуют холиномиметики и холинолитики, адреномиметики и адренолитики и др. Специфика циторецепторов определяет специфичность действия ЛВ. Учет этого фактора необходим для правильного выбора ЛВ. Поэтому необходимо иметь четкое представление о роли и локализации циторецепторов, о взаимодействии с ними ЛВ и эффектах, которыми сопровождается это взаимодействие.

ЛВ, которые при взаимодействии с циторецепторами оказывают, стимулирующее влияние на клетки, называют агонистами, а вещества, устраняющие или ослабляющие эффекты агонистов, называют антагонистами. Антагонисты бывают конкурентными, т.е. конкурирующими с агонистами за связь с циторецепторамм, и неконкурентными, если они действуют на другие участки молекул, связанные с циторецепторами. Связь ЛВ с циторецепторами осуществляется за счет межмолекулярного взаимодействия и может быть прочной (необратимой) и непрочной (обратимой). Она может быть избирательной (селективной) и неизбирательной (напр., салбутамол и изадрин).

МД ЛВ может быть связан с ингибирующим действием на ферменты. Напр., прозерин, ингибируя ацетилхолинэстеразу, предохраняет ацетилхолин от ферментативного расщепления, в результате чего возрастает тонус холинергической системы. МД многих ЛВ связан с блокадой ионных каналов мембран клеток, в результате чего замедляется движение ионов и уменьшается их содержание в структурах клетки (напр., блокаторы кальциевых, калиевых, натриевых каналов). Некоторые ЛВ способствуют выходу ионов и молекул из клеточных и тканевых депо. МД ряда ЛВ обусловлен истощением запасов медиатора в окончаниях нервов в результате нарушения синтеза или обратного нейронального захвата.

Таким образом, первичная фармакологическая реакция осуществляется на молекулярном уровне, поэтому скрыта от непосредственного наблюдения. Она проявляется в виде фармакологических эффектов, которые могут быть зарегистрированы обычными методами (напр., АД, работа сердца, органов дыхания, пищеварения и т.п.).