2.2.6. Хронический характер течения патологического процесса.

Особенностью наследственных болезней является хронический характер течения патологического процесса, причем часто он протекает с рецидивами и приводит к усилению проявления патологических признаков. Поэтому в случае хронизации болезни рекомендуется генетическое обследование, поскольку длительный характер течения может быть обусловлен постоянной работой мутантного аллеля гена, а рецидивы — периодическим влиянием неблагоприятных факторов среды (активация инфекции, неблагоприятное действие определенных пищевых факторов, стрессов и др.).

При одном из самых частых в педиатрической практике наследственных моногенных заболеваний муковисцидозе - наблюдается хронический бронхо-легочный процесс и недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы. Рецидивирующее течение свойственно наследственным гемолитическим анемиям. Проградиентное течение характеризует практически все наследственные дефекты обмена веществ. Так, при фенилкетонурии в случае отсутствия соответствующей коррекции питания наблюдается нарастание метаболической олигофрении, расстройства поведения и появление судорожных приступов.

К проградиентности можно отнести постепенное появление с возрастом новых симптомов, к примеру, при синдроме Марфана у новорожденных имеется, как правило, только арахнодактилия, деформация же грудной клетки может развиться в возрасте от 1 до 12 лет, вывих хрусталика наблюдается от 1 до 7 лет, а аневризма аорты – после 12÷14 лет .

2.2.7. Плейотропное действие генов.

При постановке диагноза наследственного заболевания необходимо учитывать плейотропное действии гена, при котором действие одного гена определяет одновременное поражение многих органов и систем. Выделяют первичную и вторичную плейотропию.

Механизм возникновения первичной плейотропии связан с независимым проявлением гена в различных тканях. Например, основными симптомами синдрома Прадера-Вилли (делеция в отцовской 15 хромосоме) являются умственная отсталость, ожирение, пигментная дистрофия сетчатки, гипогенитализм и полидактилия. Развитие этих признаков в эмбриональный период напрямую не связаны друг с другом. Мутация проявляется независимо в зачатках разных тканей, и синдром формируется как сумма независимых симптомов.

Кроме этого, первичная плейотропия может наблюдаться при проникновении в тканевую жидкость и в кровь продуктов мутантного аллеля. В этом случае характер поражения определяется свойствами ткани-мишени. Например, галактоземия обусловлена накоплением в организме галактозы в результате мутации гена фермента, расщепляющего этот углевод. Наиболее типичными проявлениями данного заболевания является цирроз печени и катаракта, но пораженные органы нельзя связать общими путями развития. Причиной патологии является токсическое воздействие галактозы на хрусталик и клетки печени, как на наиболее чувствительные органы к избытку этого вещества.

При вторичной плейотропии происходит постепенная реализация экспрессии (работы) мутантного аллеля. Так рецессивные мутации гена CFTR, приводящие к муковисцидозу, нарушают структуру трансмембранного белка, обеспечивающего транспорт натрия и хлора через мембрану клеток эпителия бронхов и тонкой кишки. Нарушение транспорта ионов сопровождается и нарушением транспорта воды в экзокринных клетках, что приводит к загустению естественных секретов в просветах бронхов и протоках поджелудочной железы. Загустение и застой вязкого секрета нарушает функции дыхания и пищеварения, способствует присоединению инфекции и ухудшению состояния больных.