2. Наследственные болезни. Фенокопии.

2.1.Классификация болезней.

Классификация наследственных болезней достаточно условна, но учитывая этиологию их возникновения можно выделить четыре основных группы.

1)Моногенные менделирующие заболевания. Они выявляются у 2,5% населения Земного шара, и их частота составляет от 1:500 до 1:50000 новорожденных. Наиболее распространенные моногенные болезни представлены в таб. 1. Таблица 1.

Тип наследования	Заболевания	Частота встречаемости
Аутосомно-доминантное	Семейная гиперхолестеринемия	1:500
	Нейрофиброматоз I-го типа	1:3000
	Синдром Марфана	1:20000
	Синдром несовершенного остеогенеза	1:20000
	Хорея Гентингтона	1:25000
Аутосомно-рецессивное	Муковисцидоз	1:3500
	Альбинизм	1:10000
	Фенилкетонурия	1:12000
Х-сцепленное	Синдром ломкой Х-хромосомы	1:4000
	Миопатия Дюшена	1:3500
	Гемофилия А	1:10000
	Гемофилия В	1:20000
	Синдром тестикулярной феминизации	1:64000

2)Хромосомные синдромы. Они обусловлены изменением числа или

структуры хромосом. Наиболее часто встречающиеся хромосомные синдромы, совместимые с жизнью представлены в таб. 2.

Таблица 2.

Гетероплоидия		Заболевания		Кариотип
моносомия Х		Синдром Тернера-Шерешевского		45,Х0
трисомия		Синдром Дауна		47, ХХ, +21 47, ХY,+21
		Синдром Эдвардса		47, ХХ, +18 47, ХY,+18
		Синдром Патау		47, ХХ, +13 47, ХY, +13
трисомия по половым хромосомам		Синдром трипло-Х		47, ХХХ 48, ХХХХ (Х)
		Синдром YY		47, XYY 48, XYY(Y)
хромосомные перестройки		Синдром Реторе или дупликация короткого плеча 9-ой хромосомы		46, ХХ, 9Р+ 46, ХY, 9Р+
			Синдром «кошачьего крика» или делеция короткого плеча 5-ой хромосомы		46, ХХ, 5P- 46, ХY, 5Р-

3)Мультифакториальные или многофакторные болезни проявляются у лиц с определенным генотипом при провоцирующем действии внешней среды. К этим болезням можно отнести: диабет, бронхиальную астму, шизофрению, эпилепсию, ишемическую болезнь сердца, атеросклероз и эссенциальную гипертензию и т.д. Различают две модельные группы мультифакториальных болезней - моногенную и полигенную.

Классическим примером моногенной мультифакториальной патологии служат фармакологические ферментопатии. Гены специфических функций кодируют структуру ферментов детоксикации, например, цитохромов (гены CYP), которые метаболизируют ксенобиотики и переводят их в неактивную водорастворимую форму. Такие гены включаются в клетке только в случае введения в организм определенного ксенобиотика, выступающего в роли провоцирующего фактора внешней среды. При наличии мутации соответствующего гена нарушится метаболизм ксенобиотика, и у человека проявится мультифакториальная патология.

Большинство болезней с наследственной предрасположенностью имеют полигенный контроль, причем вклад генотипа и внешней среды различен не только для каждой конкретной болезни, но и отличается у разных людей. Болезни с наследственной предрасположенностью проявляются только при достижении порогового значения суммарного действия генов и факторов внешней среды.

Риск проявления мультифакториального заболевания зависит от степени родства с больным членом семьи. Чем ближе родство, тем больше и риск развития заболевания в определенных семьях. У родственников больных риск заболевания в 20 раз выше, чем популяционный, причем проявление болезни зависит от возраста, пола и питания, но не соответствует менделевским типам наследования.

4)Моногенные болезни с нетрадиционным типом наследования, отличающимся от менделевского (например, митохондриальные болезни).