5.4 Липопротеины низкой плотности (β-лп)

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) при электорофорезе мигрируют с β-глобулинами. Являются самыми богатыми холестеролом ЛП. Большая часть холестерола в ЛПНП находится в виде эфира линолевой кислоты.

Функция: заключается в переносе холестерола к периферическим тканям и регуляция синтеза холестерола в этих тканях.

Синтезируются в кровотоке из ЛПОНП под действием ЛПЛ, через образование так называемых липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП). Уровень ЛППП в плазме крови повышается при нарушении катаболизма ЛПОНП. Этому способствует замедленная потеря из состава ЛП мутантного апопротеина Е (гиперлипопротеинемия III типа). У многих плотоядных видов млекопитающих и у грызунов ЛППП, в основном захватываются гепатоцитами при участии апопротеина В-100 и нацело метаболизируются. Часть ЛППП, не захваченная печенью, при дальнейшем катаболизме с участием как ЛПЛ, так и секретируемой в кровь аналогичной печеночной липазы, образует ЛПНП. У человека, приматов, птиц, свиней и травоядных, в отличие от крыс и некоторых других видов животных, довольно большая часть ЛППП избегает печеночного эндоцитоза. Это приводит к относительно высокому содержанию ХС-ЛПНП у всех этих животных (до 75 % от общего уровня всех форм плазменного холестерола). Данная особенность учитывается при моделировании атеросклероза. Вследствие низкого содержания ЛПНП крысы и плотоядные животные в нормальных условиях атеросклерозу не подвержены. Атеросклеротические изменения у них можно моделировать, подвергая их жесткой стрессовой ситуации (например, жесткая иммобилизация).

Период полувыведения из кровотока апобелка В, входящего в состав ЛПНП, составляет 2,5 суток.

На поверхности фибробластов, лимфоцитов и гладкомышечных клеток артерий человека есть специфические участки связывания или рецепторы для ЛПНП (рецепторы В-100). При семейной гиперхолестеринемии они не функционируют.

Деградация 50 % ЛПНП осуществляется во внепеченочных тканях, а 50 % в - в печени.

ЛПНП являются атерогенными, поскольку существует прямая зависимость между вероятностью возникновения коронарного атеросклероза и концентрацией ЛПНП в крови.

Нормальное содержание в крови ЛПНП составляет 3,2 - 4,5 г/л; у мужчин - 3,03 ± 0,73 г/л, у женщин - 2,82 ± 0,69 г/л.

Повышение концентрации отмечается при гиперлипопротеинемии IIа, IIб, III типов, сахарном диабете, гипотиреозе, атеросклерозе, ксантомантозе, β-плазмоцитоме.

Снижение содержания ЛПНП до 12 - 25 % от нормы может сочетаться со снижением содержания холестерола и ТАГ и сопровождаться очень вариабельной клинической картиной - от тяжелых форм до отсутствия клинических признаков. Резкое снижение или отсутствие ЛПНП - абеталипопротеинемия (синдром Бассен-Корнцвейга) является наследственным заболеванием.

5.5 Липопротеины высокой плотности (α-лп)

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) при электрофорезе мигрируют вместе с α-глобулинами. Синтезируются в печени.

Функции:

1. Обеспечивают удаление избытка СХС из ЛП и из тканей.

2. Перенос холестерола от переферических тканей к печени (обратный транспорт холестерола).

3. Участвуют в метаболизме ХМ и ЛПОНП.

Рядом исследований показано, что ЛПВП выполняют роль «сорбента» продуктов перекисного окисления липидов и обладают ярко выраженными антиоксидантными свойствами. На кафедре химии Кировской ГМА разработан диагностический коэффициент, показывающий роль ЛПВП в поддержании оксидантного баланса в организме, который рассчитывается по формуле:

МДА(ЛПНП+ЛПОНП)×ХС(ЛПНП+ЛПОНП)/МДА (ЛПВП)×ХС (ЛПВП),

где МДА - содержание малонового диальдегида (вторичного продукта перекисного окисления липидов) в мкмоль/л в плазме крови.

По нашим данным величина данного коэффициента у практически здоровых мужчин в возрасте от 18 до 50 лет составляет 3,70 ± 0,54 ед. Установлено снижение коэффициента при регулярной мышечной деятельности, и значительное увеличение при ограничении мышечной активности. Это связано как с содержанием ЛПВП в плазме крови, так и интенсивностью процессов перекисного окисления липидов.

ЛПВП является основным субстратом для лецитин-холестерол-ацетилтрансферазы (ЛХАТ). Этот энзим катализирует перенос жирной кислоты из С-2 положения фосфатидилхолина (лецитина) в на холестерол, в результате чего образуются эфир холестерола и лизофосфатидилхолин (лизолецитин). ЛХАТ, возможно, осуществляет этерификацию СХС и в ЛПНП. Насцентные ЛПВП во время нахождения в кровеносном русле принимают на свою поверхность СХС с мембран периферических клеток или с других ЛП. Затем под действием ЛХАТ и при участии апо-А-2 (активатор ЛХАТ) происходит этерификация части СХС. Образующийся при этом ЭХС перемещается с помощью апо-D и апо-Е с поверхности оболочки внутрь частиц. Формируется ядро, насцентный ЛПВП приобретает нативную сферическую форму и транспортирует холестерол в виде его эфиров в печень. Биологический период полураспада ЛПВП составляет около 4 - 5 дней. Печень является конечным пунктом деградации апобелков ЛПВП.

Увеличение в крови ЛПВП является благоприятным фактором уменьшающим риск развития атеросклероза.

Нормальное содержание в крови ЛПВП составляет 1,3 - 4,2 г/л; у мужчин - 3,38 ± 0,81 г/л, у женщин - 3,84 ± 0,72 г/л.

Повышенное содержание в крови - гиперальфапротеинемия при нормальном или сниженном содержании других фракций липидов клинических проявлений не имеет. Может возникать при приеме эстрогенов.

Снижение уровня ЛПВП специфических клинических проявлений также не имеет, но предрасполагает к развитию ИБС, а также может возникать при циррозе печени, обтурационной желтухе, муковисцидозе, приеме андрогенов. Отсутствие ЛПВП - танжерская болезнь (встречается чрезвычайно редко).